過氧化物酶體增殖體激活體受體γ（PPARγ）激動劑的抗動脈粥樣硬化機制研究.pdf

1、目的：過氧化物酶體增殖體激活體受體(PPARr)激動劑能抑制ApoE基因剔除的雄性小鼠的動脈粥樣硬化的形成，但其機制仍未完全明了，本研究通過PPARγ激動劑羅格列酮對高膽固醇血癥兔的腹主動脈粥樣硬化斑塊的干預來探討PPARγ激動劑對一氧化氮合酶(NOS)，基質金屬蛋白酶(MMPs)和β-鈣聯蛋白(β-catenin)的調控。 方法：(1)建立動物模型和分組：對照組(A組)6只兔予以正常飼料，其余各組喂高脂飼料，2周后行腹主動脈拉

2、傷術，術后繼續(xù)每日喂高脂飼料4周，同時分為模型組(B組，6只)；阿托伐他汀組加用阿托伐他汀5mg/kg(C組，6只)；羅格列酮組加用羅格列酮3mg/kg(D組，6只)；聯合用藥組(羅格列酮3mg/kg和阿托伐他汀組5mg/kg(E組，6只)。(2)術前和至實驗結束時取各組兔的經耳中央動脈采血，采用氧化酶法檢測血清甘油三酯(TG)總膽固醇(TC)；實驗結束后光鏡標本測量血管壁的內中膜厚度。(3)取100mg左右腹主動脈組織加入9倍勻漿介質

3、研磨后取上清液，用一氧化氮合酶分型試劑盒檢測eNOS和iNOS的活力。(4)采用Trizol-氯仿-異丙醇一步法提取兔的腹主動脈組織的總RNA，純度檢測合格后，取總RNA做逆轉錄合成cDNA,根據各對引物所需條件進行PCR，PCR產物經圖像分析系統(tǒng)掃描后半定量評價表達水平。將腹主動脈剪成長1mm于DMEM無血清培養(yǎng)24小時。取上清液，經明膠酶譜法和逆酶譜法測定MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的活性圖像掃描分析。(5)提示各組兔