鼠頸動脈狹窄導(dǎo)致認知功能障礙機制的初步實驗研究.pdf

1、背景和目的： 血管性認知障礙(vascularcognitiveimpairment，VCI)概念是指由于血管因素引起的不同程度的認知障礙。VCI中的“血管性”不僅是指缺血，還包括任何形式的血管病變，主要病理類型包括：多發(fā)性梗死、皮質(zhì)下缺血性血管病、單發(fā)關(guān)鍵部位梗死(singlestrategicinfarct)、低灌注、出血、血液病、其他。血管性認知障礙也是腦血管病常見的并發(fā)癥。認知障礙對日常生活活動能力的影響有時甚至遠遠超過

2、軀體功能障礙，不但影響患者的社會適應(yīng)能力，而且給家庭和社會造成沉重的負擔(dān)，既往人們只關(guān)注神經(jīng)功能的變化，而很少關(guān)注其認知功能的改變。國外研究證實了伴有或不伴有癡呆的缺血性腦血管病患者有認知功能的下降。臨床研究表明腦血管性疾病引起腦重要區(qū)域的執(zhí)行功能、行為和記憶的損害從而導(dǎo)致認知功能的下降。對于血管性認知障礙的發(fā)病機理，主要認為膽堿能遞質(zhì)的含量低下，而其他的發(fā)病機理缺乏相應(yīng)的實驗研究。血管性認知障礙后會引起大腦皮層和皮層下結(jié)構(gòu)的神經(jīng)細胞變

3、性、軟化、萎縮等，導(dǎo)致大腦認知功能障礙，同時會引起腦組織缺血后的炎癥反應(yīng)，這以前是阿爾茨海默氏病的研究重點，但近年來國外有動物實驗表明血管性認知障礙中IL-6等炎癥指標(biāo)也明顯增高，為我們探討血管性認知障礙的發(fā)病機理提供了一種新的方向，值得進一步研究。此外，氧自由基引發(fā)脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)，其細胞毒性作用導(dǎo)致神經(jīng)元變性，壞死，加重癡呆的程度。在國外的動物實驗中，已經(jīng)足夠的資料表明氧化損傷與輕度認知障礙的密切關(guān)系。對于其確切的氧化損傷機理值得進

4、一步研究，探討。對于血管性認知障礙炎癥及氧化機制的研究，有利于我們深入探討其發(fā)病機制，為臨床治療開辟新的思路。 方法： 采用周振華等研制的可控程度頸動脈狹窄所致認知功能障礙的大鼠模型，用SD大鼠制作重度狹窄所致認知功能障礙的模型，模型成功成模第二天藥物治療A組的大鼠每天按5mg·kg-1舒降之懸浮于10％甘油中灌胃給藥，每日1次，治療B組大鼠按每天按104mg·kg-1之樂懸浮于10％甘油中灌胃給藥，對照組用等量甘油灌胃

5、，每日1次，假手術(shù)組用等量甘油灌胃，每日1次。 治療分別持續(xù)2周、4周。通過經(jīng)典的Morris水迷宮實驗、檢測事件誘發(fā)相關(guān)電位中的P300潛伏期的變化，觀察大鼠認知功能。檢測舒降之組大鼠血清IL-6，CRP水平，之樂組大鼠血清SOD，MDA水平，對照組及假手術(shù)組IL-6，CRP，SOD，MDA水平。病理形態(tài)學(xué)觀察大鼠海馬神經(jīng)元的損害以及治療后的恢復(fù)程度。 結(jié)果： 1.術(shù)后2周、4周后對照組大鼠的P300潛伏期與假

6、手術(shù)組大鼠比較明顯延長(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后舒降之，之樂組比對照組大鼠的P300潛伏相比較顯著下降(P＜0.01)，兩種治療組之間大鼠P300潛伏期無明顯差異。 2.根據(jù)Morris水迷宮試驗的逃避潛伏期和平臺象限游泳距離占總游泳距離百分比兩個檢測指標(biāo)均可發(fā)現(xiàn)：術(shù)后2周、4周后對照組大鼠與假手術(shù)組大鼠比較有明顯改變(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后舒降之，之樂組比對照組大鼠有顯著改善(P＜0.01)，兩種治療組之間大

7、鼠的各檢測指標(biāo)無明顯差異。 3.術(shù)后2周、4周后對照組大鼠的血清IL-6，CRP水平與假手術(shù)組大鼠比較明顯增高(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后舒降之血清IL-6，CRP水平比對照組大鼠血清IL-6，CRP水平明顯下降(P＜0.01)； 4.術(shù)后2周、4周后對照組大鼠的血清SOD比假手術(shù)組大鼠血清SOD顯著下降，MDA顯著升高(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后之樂組大鼠血清SOD比對照組大鼠血清SOD水平升高，而MDA水