輕度認(rèn)知功能障礙與大腦中動(dòng)脈狹窄的關(guān)系及他汀藥物對認(rèn)知功能影響的研究.pdf

1、目的：
　　輕度認(rèn)知功能障礙(Mildcognitiveimpairment,MCI)作為癡呆的早期預(yù)警已得到廣泛認(rèn)同,其早期識別、早期干預(yù)越來越受到臨床重視。MCI是一類具有多源性和異質(zhì)性的疾病,是一個(gè)多基因、多靶點(diǎn)參與的過程,其致病機(jī)理尚未完全明確。目前國內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示MCI與顱外動(dòng)脈狹窄密切相關(guān),但與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性研究鮮有報(bào)道。本研究就MCI與大腦中動(dòng)脈狹窄(MiddlecerebralArteryStenosis,

2、MCAS)之間的相關(guān)性進(jìn)行了臨床觀察,并就他汀類藥物能否作為早期癡呆的防治藥物、改善認(rèn)知功能進(jìn)行了研究,旨在為MCI患者的治療提供臨床依據(jù)。
　　方法：
　　連續(xù)選取2012年4月至2013年4月本院神經(jīng)內(nèi)科住院或門診就診患者636名,行經(jīng)顱多普勒(TCD)檢測,根據(jù)TCD血管狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn),共檢出MCAS患者124例(男54例,女70例);以簡易精神狀態(tài)檢查量表(minimentalStateexamination,MMSE

3、)和臨床癡呆評定量表(clinicaldementiaratingscale,CDR)評分作為認(rèn)知功能評價(jià)指標(biāo),檢出MCI患者158例(男54例,女104例)。MCI合并MCAS者44例。MCI未合并MCAS者114例,從中隨機(jī)選取58例作為治療組。治療組同44例MCI合并MCAS者,均在常規(guī)給予吡拉西坦促進(jìn)腦代謝及尼莫地平神經(jīng)保護(hù)、控制高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病治療基礎(chǔ)上,給予阿托伐他汀鈣20mg(輝瑞制藥),每晚一次口服,共治療24周

4、;余56例MCI未合并MCAS者作為對照組,只予吡拉西坦、尼莫地平口服及予高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病治療。半年后復(fù)查TCD、MMSE及CDR量表。所有患者均記錄一般情況,檢測血脂、肝腎功能、肌酸激酶水平、尿酸、空腹血糖、C反應(yīng)蛋白等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、入組644例病人,失訪8例(1.25％),完成隨訪者636例,其中男性286例,女性350

5、例(平均年齡68.23±10.20歲)。MCI組患者與非MCI患者在腰圍、高血壓病史、冠心病史、高脂血癥史、吸煙史、舒張壓及CHOL、尿酸、空腹血糖、C反應(yīng)蛋白之間無顯著性差異(P﹥0.05);兩組在年齡、性別、文化教育程度、大腦中動(dòng)脈狹窄、糖尿病史、收縮壓及TG、LDL-C、HD-CL之間有顯著性差異(P<0.05)。
　　2、MCAS組與無MCAS組MCI的發(fā)病率
　　符合入組條件的636人中檢出MCAS者124例(12

6、4/636,19.5%),無MCAS者512例(512/636,80.5%);MCAS組有44例患有MCI(35.5%,44/124);無MCAS組有114例患有MCI(22.3%,114/512),兩組發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且MCI的發(fā)病率隨MCA狹窄程度的加大而增加。
　　3、MCI組與非MCI組危險(xiǎn)因素比較
　　MCI組患者的性別、年齡、收縮壓、糖尿病史及大腦中動(dòng)脈狹窄等相關(guān)因素與非MCI組患者相

7、比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);引入多因素逐步logistic回歸分析,結(jié)果顯示:性別、年齡、收縮壓、大腦中動(dòng)脈狹窄和糖尿病史是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中有大腦中動(dòng)脈狹窄患者M(jìn)CI的發(fā)病率是無大腦中動(dòng)脈狹窄患者發(fā)病率的1.9倍,危險(xiǎn)度高于其他危險(xiǎn)因素。
　　4、各組治療前后認(rèn)知功能情況比較
　　治療組和對照組的年齡、性別、文化程度、腰圍、大腦中動(dòng)脈狹窄、既往病史及血壓、尿酸、總膽固醇、C反應(yīng)蛋白及空腹血糖比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差

8、異,具有均衡性。治療組治療前后MMSE評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對照組治療前后MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05),治療組和對照組兩組間比較,治療前后MMSE評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCI合并MCAS組治療前后MMSE評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
　　5、各組治療前后MMSE差值比較
　　治療組和MCAS合并MCI組治療前后MMSE差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05

9、);治療組和對照組治療前后MMSE差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);MCAS合并MCI組和對照組治療前后MMSE差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　5、各組治療前后血脂情況比較
　　治療組血清CHOL、TG、LDL-C、HDL-C治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對照組以上指標(biāo)治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05);兩組間比較治療前后血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。MCI合并MCA

10、S組治療前后血清CHOL、TG、LDL-C、HDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　6、MCI合并MCAS組治療后狹窄轉(zhuǎn)歸情況
　　MCI合并MCAS組治療后狹窄轉(zhuǎn)歸:穩(wěn)定32例(32/44,72.7%)、好轉(zhuǎn)8例(8/44,18.2%)、進(jìn)展4例(4/44,9.1%),無新發(fā)腦血管事件病例。
　　結(jié)論：
　　1、大腦中動(dòng)脈狹窄與輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān),同年齡、性別、文化程度、糖尿病史均為MCI的獨(dú)立