不同劑量他汀類藥物對(duì)大腦中動(dòng)脈狹窄進(jìn)展影響的研究.pdf

1、背景：顱內(nèi)大動(dòng)脈和顱外頸動(dòng)脈狹窄是缺血性腦卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素之一。我國(guó)缺血性卒中患者中顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的患者明顯高于顱外動(dòng)脈，其中又以大腦中動(dòng)脈狹窄多見(jiàn)[1]。他汀類藥物在多項(xiàng)研究中均證實(shí)有穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的作用，且可以降低腦卒中的危險(xiǎn)。中國(guó)缺血性卒中一、二級(jí)指南[2,3]均指出對(duì)于腦血管病極高危狀態(tài)、腦動(dòng)脈粥樣硬化患者應(yīng)給予他汀藥物治療使LDL-C達(dá)標(biāo)，降至2.07mmol/l以下。近年來(lái)小樣本研究[4,5]證實(shí)他

2、汀類藥物可以改善顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄，但目前關(guān)于不同劑量他汀類藥物對(duì)大腦中動(dòng)脈狹窄（MCAS）進(jìn)展影響的研究并不多見(jiàn)，且無(wú)他汀類藥物治療后不同狹窄程度MCA獲益情況以及LDL-C達(dá)標(biāo)與MCA狹窄變化的相關(guān)性研究。
　　目的：
　　1.探討不同劑量他汀類藥物對(duì)大腦中動(dòng)脈狹窄是否具有穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)作用及對(duì)缺血性卒中事件發(fā)生的影響。
　　2．探討他汀藥物治療后不同狹窄程度MCA獲益情況及MCAS改善與LDL-C達(dá)標(biāo)的相關(guān)性。
　　

3、3.探討經(jīng)顱多普勒超聲用于大腦中動(dòng)脈狹窄篩查及判斷轉(zhuǎn)歸的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：采用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）對(duì)我院2010年7月至2011年12月門診及住院病人進(jìn)行篩查，根據(jù)TCD血管狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)檢出MCA狹窄患者，行頸動(dòng)脈超聲檢查排除頸動(dòng)脈狹窄≥50％的患者，共檢出85例（男性45例，女性40例，平均年齡72.1±9.30歲）。隨機(jī)分為大劑量試驗(yàn)組（阿托伐他汀40mg）和小劑量對(duì)照組（阿托伐他汀10mg），所有患者均記錄一般情

4、況、卒中危險(xiǎn)因素，檢測(cè)血脂、肝腎功能、肌酸激酶水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白，并予基礎(chǔ)疾病的相關(guān)藥物治療。分別于治療6個(gè)月后檢測(cè)2組患者血脂水平、血脂達(dá)標(biāo)水平（LDC-C＜2.07mmol/l或LDL-C降幅大于40%），復(fù)查TCD記錄MCAS程度的變化及缺血性卒中事件發(fā)生情況。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS13.0 for windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.入組85例病人，失

5、訪10例（11.8%），完成隨訪者75例,其中大劑量組40例（平均年齡70.85±13.05歲）,小劑量組35例（平均年齡69.51±10.19歲）。兩組患者在年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、吸煙史、飲酒史、卒中史、高脂血癥史及入組時(shí)血脂、肝腎功能、肌酸激酶、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1C）之間無(wú)顯著性差異(P﹥0.05)。
　　2.75例患者共有MCA狹窄94條，其中大劑量組 MCA狹窄49條，輕度狹窄11(22

6、.4%)，中度狹窄24(49.0%)，重度狹窄14(28.6%)；小劑量組狹窄45條，輕度狹窄14條（31.1%），中度狹窄19條（42.2%），重度狹窄12條（26.7%）。經(jīng)治療6個(gè)月后，復(fù)查TCD結(jié)果顯示：
　　(1)75例患者M(jìn)CAS轉(zhuǎn)歸：大劑量組MCA狹窄好轉(zhuǎn)者15例（15/40,37.5%）,穩(wěn)定者21例（21/40,52.5%）,進(jìn)展者4例（4/40,10%）；小劑量組MCA狹窄好轉(zhuǎn)者6例（6/35，17.1%），穩(wěn)

7、定者21例(21/35，60%)，進(jìn)展者8例(8/35，22.9%)。結(jié)果表明大劑量組MCAS好轉(zhuǎn)及穩(wěn)定患者較小劑量組多，進(jìn)展患者較小劑量組少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.879，P﹥0.05）。
　　(2)94條狹窄 MCA轉(zhuǎn)歸：大劑量組 MCA狹窄好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定及進(jìn)展的條數(shù)分別為23(46.9%)、18(36.7%)、8（16.3%）；小劑量組MCA狹窄好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定及進(jìn)展的條數(shù)分別為9(19.6%)、27(58.7%)、10（21

8、.7%），其中進(jìn)展的10條MCAS中1條為新發(fā)的狹窄，其余9條為在狹窄基礎(chǔ)上出現(xiàn)進(jìn)展。大劑量組血管狹窄好轉(zhuǎn)條數(shù)顯著多于小劑量組，而狹窄進(jìn)展的條數(shù)明顯少于小劑量組。2組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=8.257，P<0.05）。
　?。?）不同狹窄程度MCA變化情況：阿托伐他汀治療6個(gè)月后，各狹窄程度MCA獲益不同，中度及重度狹窄MCA好轉(zhuǎn)和穩(wěn)定條數(shù)較輕度狹窄明顯多，進(jìn)展較輕度狹窄少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=16.102，P<0.

9、01）。
　　3.兩組患者LDL-C達(dá)標(biāo)情況及與MCAS變化關(guān)系
　　經(jīng)阿托伐他汀治療6個(gè)月，大劑量組患者LDL-C達(dá)標(biāo)者（32人，80%）較小劑量組（21人，60%）多，但二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.602，P=0.058）。而LDL-C達(dá)標(biāo)者中MCA狹窄的好轉(zhuǎn)與穩(wěn)定（49人）較未達(dá)標(biāo)者（14人）明顯多，狹窄進(jìn)展（4人）較未達(dá)標(biāo)者（8人）少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（x2=16.877，P<0.05）。
　　4.缺血

10、性卒中發(fā)生情況：
　　2組患者隨訪6個(gè)月后缺血性卒中事件共發(fā)生7例（7/75,9.3%），其中大劑量組缺血性卒中2例（2/40,5.0%）,2例均為MCA狹窄進(jìn)展者；小劑量組缺血性卒中5例（5/35,14.3%）,其中4例MCA狹窄進(jìn)展，1例狹窄穩(wěn)定；2組患者卒中復(fù)發(fā)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.血脂變化情況：經(jīng)阿托伐他汀治療6個(gè)月后，與基線時(shí)相比2組血清CHOL、TG、LDL-C均較前明顯降低（P＜0.05），HDL較前顯著

11、提高（P＜0.05）。兩組間治療后相比較，阿托伐他汀40mg組CHOL、TG、LDL-C降低水平、HDL-C升高水平均較阿托伐他汀10mg組顯著，分別為(4.60±0.65mmol/l vs.4.31±0.47mmol/l)、(1.41±0.36mmol/l vs.1.22±0.29 mmol/l)、(2.06±0.35 mmol/l vs.1.89±0.21 mmol/l)、(1.35±0.19mmol/l vs.1.44±0.20

12、mmol/l)，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.不同劑量阿托伐他汀治療安全性
　　兩組患者隨訪6個(gè)月期間，阿托伐他汀10mg組未出現(xiàn)肌痛、肝酶及肌酶升高等副作用，阿托伐他汀40mg有3人出現(xiàn)一過(guò)性肝酶（ALT、AST）、肌酶（CK）升高，但均未高于正常值上限的3倍以上及肌酶（CK）高于正常值上限的5倍，治療后ALT、AST、CK、Cr與治療前比較無(wú)顯著差異，并且未出現(xiàn)出血性事件的發(fā)生，證明其安全性良好。

13、　　結(jié)論：
　　1.大劑量他汀類藥物穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)大腦中動(dòng)脈狹窄進(jìn)展的作用優(yōu)于小劑量，且進(jìn)一步減少缺血性卒中的發(fā)生。
　　2.他汀類藥物治療后中度到重度狹窄MCA獲益大于輕度狹窄MCA。
　　3.大劑量他汀類藥物L(fēng)DL-C達(dá)標(biāo)率高于小劑量，且LDL-C達(dá)標(biāo)者大腦中動(dòng)脈狹窄改善明顯。
　　4.經(jīng)顱多普勒超聲可以作為大腦中動(dòng)脈狹窄篩查及判斷轉(zhuǎn)歸的一項(xiàng)簡(jiǎn)便易行的方法。
　　5.阿托伐他汀40mg長(zhǎng)期服用安全性良好，