2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、干擾素α(Interferon-alpha,IFNα)是具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性的蛋白質(zhì)。IFNα是第一個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于臨床的基因重組細(xì)胞因子,對(duì)慢性乙肝、丙肝、慢性粒細(xì)胞白血病、腎細(xì)胞癌等疾病有明確的治療作用,是目前公認(rèn)最為有效的抗病毒、抗腫瘤細(xì)胞因子。IFNα生物半衰期短,t1/2為2~6小時(shí),消除快,常規(guī)給藥方式是肌注或皮下注射。臨床應(yīng)用IFNα往往根據(jù)不同治療目的頻繁給藥以維持其藥效,而且治療周期較長(zhǎng),這給病人用

2、藥帶來(lái)很大的不便。 為了延長(zhǎng)IFNα一次給藥的作用時(shí)效,減少給藥次數(shù),提高病人用藥的順應(yīng)性,本實(shí)驗(yàn)室采用無(wú)水法制備了IFNα-2bPLGA緩釋微球。本文對(duì)IFNα-2bPLGA緩釋微球在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及其在人腎細(xì)胞癌裸鼠移植瘤模型中抑制腫瘤生長(zhǎng)的藥效學(xué)進(jìn)行了研究。 本文首先建立了雙抗體夾心ELISA法測(cè)定大鼠血清樣品中IFNα-2b的濃度的方法學(xué)。IFNα-2b在14~875pg/ml濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好,r=0

3、.9942,回歸方程為Y=0.0022x+0.0699,最低檢測(cè)濃度為14pg/ml。三種濃度的平均方法回收率為98.342±1.329%,日內(nèi)和日間RSD分別為3.434±2.284%和4.381±2.603%。該方法有靈敏度高、特異性和專(zhuān)屬性強(qiáng)等特點(diǎn),商品化試劑盒使得實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便易行。 SD大鼠單次皮下注射IFNα-2bPLGA微球和IFNα-2b注射劑后于不同時(shí)間點(diǎn)取血,用上述建立的雙夾心ELISA法測(cè)定血清中IFNα-2

4、b的濃度,采用3P87藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)擬合及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算。結(jié)果表明,①SD大鼠單劑量皮下注射低劑量IFNα-2b注射劑(8.8×106pg/kg2.7×105IU)后血藥濃度消除較快,12h就已基本檢測(cè)不到血清藥物濃度,達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為1h(0.042d),達(dá)峰濃度(Cmax)為4042.87pg/ml,平均滯留時(shí)間(MRT)為0.08d(1.92h),AUC0~∞為382.382pg·d/ml;②SD大鼠單劑量

5、皮下注射中劑量(5.3×107pg/kg1.62×106IU)IFNα-2bPLGA微球和IFNα-2b注射劑后,微球經(jīng)過(guò)突釋達(dá)到峰濃度,隨后藥物濃度呈緩慢下降趨勢(shì),并長(zhǎng)時(shí)間維持較低水平,28天后還可檢測(cè)到微量藥物;注射劑組血藥濃度消除較快,與低劑量組相似,中劑量?jī)山MTmax分別為0.167d(4h)和0.063d(1.5h),Cmax為5490.228和25315.32pg/ml,MRT為6.855和0.099d,AUC0~∞為231

6、49.018和2309.497pg·d/ml;③SD大鼠單劑量皮下注射高劑量IFNα-2bPLGA微球(2.7×108pg/kg8.1×106IU)后,也經(jīng)歷突釋后達(dá)峰,隨后血藥濃度緩慢下降,28天后仍可檢測(cè)到低水平血藥濃度。其Tmax為0.167d(4h),Cmax為12660.92pg/ml,MRT為7.945d,AUC0~∞為76804.547pg·d/ml。IFNα-2bPLGA微球和IFNα-2b注射劑血藥濃度實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均符合單

7、室模型。中劑量組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明,等劑量微球和注射劑給藥后達(dá)峰時(shí)間(Tmax)、達(dá)峰濃度(Cmax)、平均滯留時(shí)間(MRT)和AUC0~∞均具有顯著性差異(P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01),微球具有較好的緩釋作用,并具有良好的體內(nèi)外釋藥相關(guān)性。 本文進(jìn)行了體外IFNα-2b抑制人腎細(xì)胞癌786-0細(xì)胞生長(zhǎng)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。MTT法結(jié)果表明,IFNα-2b對(duì)786-0細(xì)胞有明顯的抑制生長(zhǎng)作用,并具有劑量依賴(lài)性。經(jīng)流

8、式細(xì)胞術(shù)檢測(cè),IFNα-2b主要通過(guò)誘導(dǎo)凋亡抑制786-0細(xì)胞生長(zhǎng)。隨后,本文建立了人腎細(xì)胞癌裸鼠移植瘤IFNα-2bPLGA微球藥效學(xué)模型。模型建成后,將荷瘤裸鼠分為IFNα-2bPLGA微球、IFNα-2b注射劑以及空白治療組。微球組和注射劑組分別皮下注射給藥,之后每4天用游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤大小,觀察裸鼠皮下腫瘤生長(zhǎng)情況,通過(guò)公式W=ab2/2估算裸鼠腫瘤重量。實(shí)驗(yàn)表明,28天實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,IFNα-2b注射劑組(W=38.74±14.

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