厚樸提取物抗氧化藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、超氧化物歧化酶的活力可以反映機(jī)體清除氧自由基的能力，在抗衰老研究中經(jīng)常需對其進(jìn)行準(zhǔn)確測定。鄰苯三酚自氧化可產(chǎn)生強(qiáng)熒光的醌，超氧化物歧化酶通過清除該反應(yīng)過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基使醌減少，據(jù)此建立了測定超氧化物歧化酶活力的熒光動(dòng)力學(xué)方法。探討了緩沖液的濃度和pH值、鄰苯三酚濃度和溫度對測定的影響。在Tris-醋酸緩沖液(含有2mmol/L EDTA-Na2)濃度為0.1mol/L、pH8.2、鄰苯三酚濃度為0.385mmol/L、溫度為

2、25℃的最佳條件下，得到SOD的線性響應(yīng)范圍為0.31～1.58mg/L，血清樣品測定的RSD為1.12％(n=5)，加標(biāo)回收率在94.3％～103.49％之間。本法與黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶法的測定結(jié)果一致，可用于動(dòng)物樣品中超氧化物歧化酶活力的測定。 厚樸是常用中藥之一，除具有廣譜抗菌、抗炎、抗?jié)?、抗凝血等傳統(tǒng)作用外，還具有抗腫瘤、保護(hù)心腦血管、抗氧化、抗衰老等作用。探明厚樸提取物體內(nèi)的抗氧化藥代動(dòng)力學(xué)過程和參數(shù)，對于開發(fā)厚樸新

3、的藥用功能，指導(dǎo)其臨床用藥具有重要意義。以厚樸的乙酸乙酯提取物為研究對象，以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的活力升高率為藥效指標(biāo)，研究了厚樸提取物在小鼠體內(nèi)的抗氧化作用藥代動(dòng)力學(xué)過程，計(jì)算了藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果表明，以血清中超氧化物歧化酶活力升高率為藥效指標(biāo)，以0.25g/kg、0.40g/kg、0.86g/kg劑量的厚樸提取物分別給小鼠灌胃后，采用藥效法和效量法計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)二室模型，Tp=2h

4、，藥效在2h達(dá)到最高峰；由于三個(gè)劑量組的消除半衰期隨著劑量的變化而變化，而且不成正比，以及AUC0→∞與劑量也不成正比，提示口服給藥后在小鼠體內(nèi)的處置呈現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)特征；以谷胱甘肽過氧化物酶活力升高率作為藥效指標(biāo)，以0.25g/kg劑量給藥進(jìn)行時(shí)效分析，結(jié)果表明，用藥效法計(jì)算的藥代動(dòng)力學(xué)過程均符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)一室模型，Tp=1.5h，藥效在1.5h達(dá)到最高峰；以過氧化氫酶活力升高率作為藥效指標(biāo)，以0.86g/kg劑量給藥進(jìn)行時(shí)效分析。采