孕期染毒二月桂酸二丁基錫（DBTD）對子代雄性鼠生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響.pdf

1、有機錫化合物是一類有著重要工業(yè)用途的金屬有機化合物，主要用作聚氯乙烯(PVC)穩(wěn)定劑、防污涂料、殺蟲劑和殺菌劑，其中，用作PVC穩(wěn)定劑的有機錫約占世界有機錫化合物總產(chǎn)量的70﹪。自從三丁基錫(TBT)誘導海洋生物發(fā)生性畸變被發(fā)現(xiàn)，有機錫污染引起了人類的廣泛關(guān)注，各國紛紛開展一系列調(diào)查研究，并制定相應的法規(guī)，限制有機錫的生產(chǎn)和使用。二月桂酸二丁基錫(DBTD)是一種應用較為廣泛的穩(wěn)定劑，主要應用于PVC軟質(zhì)透明制品。雖然DBTD的毒性不如

2、TBT強，但研究表明DBTD對動物的免疫系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)都有毒害作用。本實驗室以往的研究表明，新出生wistar大鼠連續(xù)5天腹腔注射DBTD后，血清睪酮在1個月和3個月時都明顯升高，并伴有睪丸組織增大，提示DBTD對雄性大鼠的生殖發(fā)育有一定的影響。本研究選擇孕期染毒DBTD，通過檢測子代雄性動物性器官臟器系數(shù)、睪丸酶活力、附睪精子數(shù)以及激素水平，探討DBTD的生殖毒性及其內(nèi)分泌干擾作用。 目的: 通過研究孕期染毒：DBTD

3、的Wistar大鼠的子代雄性鼠性成熟后生殖系統(tǒng)的改變，初步探討DBTD的生殖毒性及其作用機制，并為控制DBTD的環(huán)境污染提供實驗和理論依據(jù)。 方法: 將Wistar 大鼠以雌：雄為2∶1的比例同籠交配，第2天上午8∶00-9∶00時檢查陰道栓，出現(xiàn)陰道栓記為妊娠第O天。將妊娠大鼠隨機分為4個劑量組(陰性對照組、10、20、30mg/kgDBTD染毒劑量組)，每組4只。妊娠第12-20天，每天對孕鼠稱重，連續(xù)灌胃染毒，各劑

4、量組灌胃量均為5ml/kg。孕鼠自由攝食、飲水，每天光照12h，并保持適宜溫度、相對濕度。仔鼠出生后第21天斷乳，雌雄分籠。第70天每組隨機抽取10只動物，稱重后斷頭取血4-5ml，3000g離心10min，收集血清，-20℃保存，用作測定激素；分離雙側(cè)睪丸和附睪并稱重，計算臟器系數(shù)。每組隨機抽取兩個動物的一側(cè)睪丸，放入預先配制好的中性甲醛固定液中固定，用于制作病理切片；其余睪丸-80℃保存，用作酶活力和睪丸睪酮(T)的測定。附睪-20

5、℃保存，用作附睪精子計數(shù)。 結(jié)果： 1.DBTD對妊娠大鼠生長狀況及產(chǎn)仔情況的影響各劑量組孕鼠活動正常，未觀察到明顯中毒癥狀。染毒期間不同染毒劑量組孕鼠體重增加量、產(chǎn)仔數(shù)及仔鼠雌、雄比例(x<'2>=1.041，P>0.05)與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義。 2.DBTD對子代雄性鼠生長狀況的影響各劑量組子代雄性鼠生長發(fā)育均良好，活動無異?，F(xiàn)象，未見任何明顯中毒癥狀。各染毒劑量組子代雄性鼠體重與對照組相比差異無統(tǒng)

6、計學意義。 3.DBTD對子代雄性鼠性器官發(fā)育及精子數(shù)的影響各染毒劑量組睪丸和附睪與對照組相比外觀無明顯差別，附睪重量、附睪臟器系數(shù)與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義。各染毒劑量組睪丸重量、睪丸臟器系數(shù)、附睪精子數(shù)與對照組相比有增高的趨勢，30mg/kg劑量組睪丸重量、睪丸臟器系數(shù)與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.05)，20mg/kg和30mg/kg劑量組精子數(shù)與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.

7、01)。 4.DBTD對子代雄性鼠睪丸酶活力的影響各劑量組琥珀酸脫氫酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)和乳酸脫氫酶(LDH)活力呈現(xiàn)先增高后降低的趨勢，10mg/kg和20mg/kg劑量組ACP活力、10mg/kg劑量組LDH活力、30mg/kg劑量組一氧化氮(NO)含量均高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)：各染毒劑量組一氧化氮合酶(NOS)活力、SDH活力與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。 5.DBTD對子代雄

8、性鼠血清和睪丸組織激素水平的影響各染毒劑量組黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義；30mg/kg劑量組血清T含量明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；各染毒劑量組睪丸組織中T含量與對照組相比均顯著升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.05，P<0.01)。6子代雄性鼠睪丸組織的病理改變各染毒劑量組與對照組相比均無明顯病理改變。 結(jié)論: 妊娠第12-20天對Wist