心肌肥厚相關(guān)的細(xì)胞色素b和線粒體肌酸激酶基因的克隆與表達(dá)的研究.pdf

1、目的:分離心肌肥厚相關(guān)基因,并對(duì)其表達(dá)調(diào)控的研究,將為闡明其發(fā)病的分子機(jī)制,以及預(yù)防和治療心肌肥厚提供有益的信息或線索.我們通過(guò)差減雜交分離壓力負(fù)荷型心肌肥厚的相關(guān)基因的,獲得了一些差異片段,并對(duì)其中的兩個(gè)片段進(jìn)行了進(jìn)一步的研究.結(jié)論:(1)在心肌中分離出24個(gè)差異片段,其中約有一半為功能未知的片段,其作用有待深入研究.(2)血壓和細(xì)胞面積鑒定,在我們的模型中,壓力負(fù)荷3天血壓未升高,也未見(jiàn)心肌肥厚的發(fā)生,負(fù)荷4周和8周血壓明顯升高,并

2、可觀察到肥厚的發(fā)生.(3)通過(guò)其時(shí)序特異性表達(dá)分析,發(fā)現(xiàn)在負(fù)荷早期(3天),心肌尚未發(fā)生肥厚的時(shí),cytb基因和mt-CK基因就發(fā)生了表達(dá)上調(diào),說(shuō)明基因的表達(dá)變化是早于表型的改變的.(4)在負(fù)荷4周時(shí),模型組輔酶Q<,9>的含量上升,而8周時(shí)下降,線粒體拷貝數(shù)則在4周和8周是均上升,說(shuō)明心肌肥厚發(fā)生過(guò)程中,隨著心肌重塑的發(fā)生,線粒體的功能可能有所下降,而發(fā)生數(shù)量上的代償.(5)4周模型組SOD活力上升,表明在肥厚的心肌中存在氧化壓力的上