染色體微衛(wèi)星變異在肝細(xì)胞癌分子分期及預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文染色體微衛(wèi)星變異在肝細(xì)胞癌分子分期及預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值研究姓名：逄錦忠申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：湯釗猷20060401博士論文中文摘要DNA進(jìn)行微衛(wèi)星變異檢測(cè)，并探討微衛(wèi)星變異與患者根治術(shù)后的5年總體生存(OS)、無瘤生存(DFS)的關(guān)系。結(jié)果：雜合性缺失(LOH)在檢測(cè)的染色體位點(diǎn)上發(fā)生明顯，而微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)較少發(fā)生。D8S298位點(diǎn)LOH與肝內(nèi)轉(zhuǎn)移(包括子灶及癌栓)、TNM分期密切相關(guān)(P=0

2、01；P=0003)。在生存的單因素分析中，D8S298位點(diǎn)LOH的病人根治術(shù)后5年OS、DFS率皆明顯低于無LOH的病人(396vs5445，P=0024；367VS606，P=O002)。即使在TNMI期病人中，LOH者同無LOH者相比，也有著更差的5年OS、DFS(449VS686，P=0007；429VS6646，P=0038)。同樣，在D1S199基因位點(diǎn)，LOH者術(shù)后5年OS、DFS率亦顯著低于無LOH者(287VS555，

3、P=0003；298VS5345，P=002)，特別是在TNMI期病人中，LOH者與無LOH者兩組病人的5年OS、DFS也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(308VS696P0001：399VS6656，P=0015)。而在其它分期病人中，D8S298、D1S199位點(diǎn)有無LOH其生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。在其它26個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)，未發(fā)現(xiàn)LOH與HCC術(shù)后生存相關(guān)。在多因素分析中，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示D8S298、D1S199位點(diǎn)LOH分別是HCC病人根治術(shù)后DF

4、S、OS較差的獨(dú)立因素(P=0039：P=0016)。結(jié)論：D8S298、D1S199位點(diǎn)LOH是HCC病人根治術(shù)后預(yù)后較差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是在TNMI期病人中，D8S298、DISl99位點(diǎn)有無LOH其預(yù)后明顯不同，在HCC病人的分子分期中具有重大的價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】肝細(xì)胞癌；微衛(wèi)星變異；生存分析；分子分期；第二部分肝細(xì)胞癌患者血漿循環(huán)I)NA雜合性缺失的預(yù)后價(jià)值研究目的：探討肝細(xì)胞癌(Hcc)患者血漿循環(huán)DNA雜合性缺失(LOH)