NS-398對結直腸癌細胞系HT-29放射增敏作用的實驗研究.pdf

1、山東大學碩士學位論文NS398對結直腸癌細胞系HT29放射增敏作用的實驗研究姓名：王振波申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：胡立寬20070508山東大學碩士學位論文NS398對結直腸癌細胞系HT29放射增敏作用的實驗研究研究生王振波導師胡立寬教授摘要目的：放射治療是腫瘤治療的重要手段之一。在中國，大約70％的腫瘤需要放射治療的參與。由于腫瘤放射敏感性及腫瘤周圍組織耐受性的異質性，包括大腸癌在內(nèi)的部分腫瘤放射治療效果不盡人意。放射增

2、敏藥與放射治療同時應用能夠提高射線對腫瘤的殺傷效應，提高放射治療增益比盡管COX2抑制劑的放射增敏作用在體內(nèi)、外實驗及臨床中皆得到證實，但其具體放射增敏機制尚不明確。本研究觀察COX2抑制劑NS398在COX2陽性表達結腸腺癌細胞系HT29中的放射增敏作用，初步探討其放射增敏的相關機制。希望該研究能夠為發(fā)展高效、低毒、安全的放射增敏藥提供理論依據(jù)。方法：不同濃度COX2抑制劑NS一398(25pmol／L、501unol／L、1001u

3、nol／1、5001tmol／L)處理結直腸癌細胞系HT29不同時間(1d、2d、3d、4d)后，MTT實驗檢測NS398對HT29細胞的毒性。251unol／LNS398作用HT29細胞24h后，克隆形成實驗觀察NS398的放射增敏作用。流式細胞儀分析NS398處理后，HT29細胞周期分布及細胞凋亡率的變化。DNA凝膠電泳觀察細胞凋亡現(xiàn)象。逆轉錄酶聚合鏈反應及流式細胞儀檢測NS398對前凋亡基因BaX及凋亡抑制基因Bcl2mRNA及蛋

4、白水平的影響。紫外分光光度法分析C勰pase3、8、9活性變化。了解NS398誘導細胞凋亡的具體途徑。結果；COX2抑制劑NS398對結直腸癌細胞系HT29有增殖抑制作用，且呈濃度、時間依賴性。NS398在25panol／L濃度時，對HT29細胞的毒性較低，但有放射增敏作用。NS398聯(lián)合8CyX線照射組細胞存活曲線與單純照射組曲線相比，‘‘肩”區(qū)減小，NS398抑制HT29細胞對放射致DNA亞致死損傷的修復能力。NS398誘導HT29