RANTES啟動(dòng)子-403G-A及-28C-G基因多態(tài)性與RSV致毛細(xì)支氣管炎的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：探討正常T淋巴細(xì)胞表達(dá)和分泌的活性調(diào)節(jié)蛋白(regulated onactivation，normal T cell expressed and secreted，RANTES)啟動(dòng)子-403G/A 及-28C/G基因多態(tài)性與呼吸道合胞病毒(respiratory syncytialvirus，RSV)致毛細(xì)支氣管炎(簡(jiǎn)稱毛支)的遺傳相關(guān)性。 方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)．限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)238例

2、RSV毛支患兒及288例正常對(duì)照者RANTES基因-403G/A及-28C/G的多態(tài)性，ELISA法檢測(cè)血清總IgE濃度，全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞，并搜集受檢者的特應(yīng)性體質(zhì)史(簡(jiǎn)稱PHA)、特應(yīng)性家族史(簡(jiǎn)稱FHA)及臨床相關(guān)資料。 結(jié)果： (1)RANTES-403G/A和-28C/G兩位點(diǎn)的基因型分布在RSV毛支組和對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg平衡定律。 (2)RSV毛支組RANTES-

3、403G/A基因型及等位基因頻率與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但三個(gè)基因型個(gè)體間的IgE水平差異有顯著性(P<0.05)。 (3)與對(duì)照組比較，RANTES-28C/G基因型及等位基因頻率在RSV毛支組中的分布均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；與野生型CC基因型個(gè)體相比，攜帶G等位基因的個(gè)體(CG+GG)發(fā)生RSV毛支的危險(xiǎn)性增加了2.09倍(OR=2.09，95％CI=1.32-3.30，P=0.001)

4、。 (4)在RSV毛支組，對(duì)-403G/A位點(diǎn)，3個(gè)基因型NPHA陽性率及FHA陽性率比較有顯著差異(P<0.05)，與野生型GG純合子個(gè)體相比，攜帶A等位基因的個(gè)體(GA+AA)具有PHA和FHA的危險(xiǎn)性分別增加了2.57倍(OR=2.57，95％CI=1.44-4.60，P=0.001)和2.17倍(OR=2.17，95％CI=1.17-4.01，P=0.013)，而突變型純合子AA個(gè)體具有PHA和FHA的風(fēng)險(xiǎn)分別高達(dá)2.

5、64倍(OR=2.64，95％CI=1.13-6.16，P=-0.023)和2.68倍(OR=2.68，95％CI=1.12-6.42，P=0.024)；對(duì)-28C/G位點(diǎn)，攜帶G等位基因個(gè)體PHA陽性率及FHA陽性率顯著高于CC基因型個(gè)體，其具有PHA和FHA的風(fēng)險(xiǎn)分別比CC基因型個(gè)體增加了1.85倍(OR=1.85，95％CI=1.01-3.38，P=0.045)和1.91倍(OR=1.91，95％CI=1.03-3.54，P=0.

6、037)，同時(shí)其嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (5)RANTES基因-403G/A位點(diǎn)與-28C/G立點(diǎn)之間存在較強(qiáng)的連鎖不平衡，由此構(gòu)成3種單倍型Ⅰ(GC)、Ⅱ(AC)和Ⅲ(AG)。單倍型Ⅲ在RSV毛支組中的分布顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，在PHA組及FHA組中的分布顯著高于相應(yīng)的非PHA組和非FHA組。6種單倍型組合在RSV毛支組和對(duì)照組以及PHA組和非PHA組中的總體分布具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

7、(P<0.05)，并且單倍型組合Ⅰ<'*>Ⅲ和Ⅱ<'*>Ⅲ個(gè)體在RSV毛支組中的分布顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。Ⅰ<'*>Ⅲ個(gè)體較非Ⅰ<'*>Ⅲ個(gè)體發(fā)生RSV毛支的風(fēng)險(xiǎn)提高了1.74倍(OR=1.74，95％CI=1.01-2.98，P=0.043)，而Ⅱ<'*>Ⅲ個(gè)體較非Ⅱ<'*>Ⅲ個(gè)體發(fā)生RSV毛支的風(fēng)險(xiǎn)提高了2.69倍(OR=2.69，95％CI=1.14-6.35，P=0.019)。 結(jié)論： (1)RANTE