ORMDL3基因單核苷酸多態(tài)性與毛細(xì)支氣管炎相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的:
　　毛細(xì)支氣管炎（毛支炎）是嬰幼兒時(shí)期最常見(jiàn)的下呼吸道感染。毛支炎患兒中約1/3后期會(huì)發(fā)生哮喘，哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)主要與遺傳因素相關(guān);環(huán)境因素中鼻病毒與哮喘相關(guān)性最強(qiáng)。因此，有學(xué)者認(rèn)為毛支炎與哮喘可能存在共同的遺傳基礎(chǔ)。位于17q21染色體區(qū)段上ORMDL3基因附近位點(diǎn)（以rs7216389為代表）被認(rèn)為是兒童哮喘標(biāo)志性基因。該位點(diǎn)是否和毛支炎相關(guān)目前未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬通過(guò)分析rs7216389、rs12603332、r

2、s11650680位點(diǎn)在毛支炎患兒中分布特征，了解ORMDL3基因多態(tài)性對(duì)毛支炎易患性、病情嚴(yán)重度以及呼吸道病毒易感性的影響。
　　方法:
　　毛支炎組選取我院2009年6月至2012年12月期間首次住院、臨床診斷毛細(xì)支氣管炎的患兒247例，對(duì)照組選用2010年11月至2011年6月我院門(mén)診健康體檢兒童190例。采用PCR方法檢測(cè)毛支炎組鼻咽抽吸物標(biāo)本中病毒的種類(lèi);采用電離飛行時(shí)間質(zhì)譜法(MALDI-TOF)進(jìn)行毛支炎組和對(duì)

3、照組ORMDL3基因單核苷酸位點(diǎn)的基因分型。比較rs7216389、rs12603332、rs11650680的基因型及等位基因在毛支炎組及對(duì)照組中的分布頻率，了解ORMDL3單核甘酸多態(tài)性與毛支炎易患性的相關(guān)性。收集毛支炎組臨床資料進(jìn)行病情嚴(yán)重度評(píng)分，分為輕度組及中重度組，了解該基因與病情程度關(guān)系。根據(jù)毛支炎組檢測(cè)病毒的種類(lèi)分組，分為病毒檢出陽(yáng)性組、RSV和HRV單獨(dú)陽(yáng)性組，分別與病毒PCR檢測(cè)陰性組比較，了解毛支炎患兒中病毒感染與O

4、RMDL3基因的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　三個(gè)位點(diǎn)中，僅rs7216389位點(diǎn)的TT基因型及T等位基因在毛支炎組及對(duì)照組的頻率分布有顯著統(tǒng)計(jì)差異(P=0.0325; P=0.0089)。毛支炎輕度組和中重度組比較，所有位點(diǎn)基因型頻率均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05)。病毒陽(yáng)性與病毒陰性組比較，rs12603332(x2=1.7483;P=0.4172),rs7216389(x2=1.8822; P=0.3902),rs11650

5、680(x2=1.3025;P=0.5214)，所有位點(diǎn)基因型在兩組間的分布頻率不具有顯著統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05)。RSV組與病毒陰性組比較，rs12603332(x2=1.3435; P=0.5108), rs7216389(x2=1.0062; P=0.6047), rs11650680(x2=1.7766;P=0.4113)，3個(gè)位點(diǎn)基因型分布頻率在兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05)。HRV組與病毒陰性組比較，rs1260333

6、2(x2=0.6648;P=0.7172), rs7216389(x2=0.5514; P=0.759), rs11650680(x2=5.3372;P=0.0693)，3個(gè)位點(diǎn)基因型分布頻率在兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　ORMDL3基因單核苷酸多態(tài)性與毛支炎易患性相關(guān)，但與毛支炎病情程度、病毒易感性及病毒感染種類(lèi)無(wú)關(guān)。提示ORMDL3基因附近區(qū)域單核苷酸位點(diǎn)rs7216389 TT型純合子及T等