急性腦梗死患者血漿血栓素B2、前列腺素水平變化及不同劑量阿司匹林對(duì)其影響.pdf

1、目的：急性缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制有眾多因素參與，其中血栓素 (ThromboxaneA<,2>,TXA<,2>) 和前列腺素(Prostacyclin,PGl<,2>)之間的動(dòng)態(tài)平衡在急性缺血性腦血管病的發(fā)生和發(fā)展中起者重要作用。TXA<,2>和PGl<,2>是一對(duì)作用完全相反的生物活性物質(zhì)，前者具有強(qiáng)烈的縮血管和促使血小板聚集作用，可以誘發(fā)血栓形成；后者具有抑制血小板聚集對(duì)抗血栓形成，舒張血管起降壓作用。TXA<,2>與PGl<,2

2、>產(chǎn)生和分解的平衡控制著血管壁與血小板相互反應(yīng)。在正常生理狀態(tài)下，TXA<,2>-PGI<,2>是處于相對(duì)平衡狀態(tài)。TXA<,2>-PGI<,2>平衡是維.持血液通暢的重要因素之一，TXA<,2>-PGI<,2>失衡可導(dǎo)致血栓形成和組織缺氧的一系列變化。TXA<,2>與PGI<,2>性質(zhì)都極不穩(wěn)定，不易檢測(cè)，而其代謝產(chǎn)物血栓素B<,2>(TX<,2>)和6-酮-前列腺素l α(6-Keto-PGFlα)則相當(dāng)穩(wěn)定，因此測(cè)定TXB2和6-

3、Keto-PGFl α即可代表TXA<,2>和PGI<,2>的水平，可以作為血小板被激活的標(biāo)志，根據(jù)測(cè)定TXB<,2>和6-Keto-PGFlα水平可特異性反映血小板活化和破壞程度。本研究通過(guò)對(duì)200例急性腦梗死患者血漿TXB<,2>和6-Keto-PGFlα水平及TXB<,2>/6-Keto-PGFlα(T/P)比值的測(cè)定，了解腦梗死患者血小板功能變化及其臨床意義，也為應(yīng)用抗血小板活性藥物提供了客觀依據(jù)。腦梗死急性期使用阿司匹林能快速

4、、有效、安全地抑制血小板異?；罨Ｑ芯孔C實(shí)，阿司匹林通過(guò)多種作用機(jī)制發(fā)揮抗血小板作用，但主要通過(guò)使環(huán)氧化'酶(Cyclo-oxyenase，COX)多肽鏈第529位絲氨酸殘基乙酰化，導(dǎo)致COX失活，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)換為TXA<,2>和PGl<,2>來(lái)實(shí)現(xiàn)的。對(duì)阿司匹林的劑量選擇，目前尚無(wú)一致的意見。本研究通過(guò)觀察缺血性腦血管病患者應(yīng)用不同劑量阿司匹林對(duì)血漿中TXB<,2>、6-Keto-PGFl α水平及T/P比值的影響，為急性缺血性腦

5、血管病患者阿司匹林劑量的選擇提供了客觀依據(jù)。 方法：收集2005-05～2005-11我院神經(jīng)內(nèi)科收治住院的急性腦梗死患者200例，發(fā)病時(shí)間均在2-72h內(nèi)，其中男性108例，女性92例，年齡45-76歲，平均年齡57.3歲。其中輕型腦梗死60例，中型腦梗死76例，重型腦梗死64例，用放射免疫法測(cè)定其治療前后TXB<,2>和6-Keto-PGFl α水平及T/P比值并與30例健康人對(duì)照，觀察對(duì)象檢測(cè)前均未服用任何影響血小板功能和

6、前列腺素代謝的藥物。試劑藥盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供。入院當(dāng)日或次日清晨第一次采集靜脈血送檢后隨機(jī)分為5組：25 mg組40例，服阿司匹林25 mg/d；50 mg組40例，服阿司匹林50 mg/d；75 mg組40例，服阿司匹林75 mg/d；100 mg組40例，服100 mg/d;300 mg組40例，服阿司匹林300 mg/d。治療期間不用其它抑制血小板活性的藥物。5組均于每日晨6時(shí)一次服藥，連服14天后第二次采集靜脈

7、血。了解輕、中、重型腦梗死患者血漿TXB2和6-Keto-PGFl α水平及5組不同劑量阿司匹林對(duì)患者血漿TXB<,2>和6-Keto-PGFl α水平及T/P比值影響有無(wú)顯著性差異。 結(jié)果：急性腦梗死組TXB<,2>水平及T/P比值明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，腦梗死病情嚴(yán)重者，其TXB<,2>水平及T/P比值較病情輕者明顯增高(P<0.01)，而6-Keto-PGFl α水平與對(duì)照組相比無(wú)明顯增高(P>0.05)。本文結(jié)果

8、顯示服阿司匹林50 mg/d、75 mg/d、100 mg/d、300 mg/d治療14天后復(fù)查血漿TXB<,2>水平均降至正常范圍，四者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；阿司匹林25.mg/d治療14天后復(fù)查血漿TXB<,2>較治療前下降，雖然存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，但尚未達(dá)到正常值范圍；阿司匹林25 mg/d、50 mg/d、75 mg/d組6-Keto-PGFl α水平較治療前無(wú)顯著差異(P>0.05)；阿司匹林100 mg/d組血漿6-K

9、eto-PGFl α水平下降，與治療前相比存在顯著性差異(P<0.05)；阿司匹林300 mg/d組血漿6-Keto-PGFl α水平顯著下降，較治療前存在顯著性差異(P<0.01)。本研究結(jié)果顯示阿司匹林口服50 mg/d、75 mg/d、100 mg/d、300 mg/d均使T/P 比值下降，阿司匹林50 mg/d、75mg/d T/P 比值接近正常，而25 mg/d、100 mg/d、300 mg/d T/P比值雖有下降，但尚未達(dá)

10、到正常水平。 結(jié)論：①急性腦梗死的病理生理過(guò)程及T/P比值失調(diào)的主要原因與TXB<,2>增高有關(guān)，急性腦梗死患者血漿TXB<,2>水平及T/P比值變化與其病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；而6-Keto-PGF1α水平與對(duì)照組相比無(wú)明顯增高，與病情嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。因此測(cè)定腦梗死患者TXB<,2>的水平及T/P比值對(duì)于了解急性腦梗死血小板功能變化及判斷其病情嚴(yán)重程度有一定的參考價(jià)值。②每日服用阿司匹林50 mg和75 mg兩個(gè)劑量組都能有效