CHOP及Casepase-3在糖尿病大鼠腎臟表達(dá)的研究.pdf

1、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激積極參與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制。然而，其是否參與糖尿病腎病的腎損害仍然未知。糖尿病腎病的病理機(jī)制是系膜基質(zhì)擴(kuò)張，一定程度的小動(dòng)脈玻璃樣變性，腎小球基底膜增厚，微量白蛋白尿和間質(zhì)纖維化。上述損害導(dǎo)致腎功能損害的發(fā)展是連續(xù)的，特別是腎功能衰竭和腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)逐漸下降。間質(zhì)纖維化通常被視為一個(gè)結(jié)構(gòu)參數(shù)的GFR下降，這是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及到細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成和降解，細(xì)胞浸潤(rùn)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，腎小球系膜細(xì)胞凋亡和萎縮。

2、間質(zhì)纖維化的最終結(jié)果是降低了腎小球?yàn)V過(guò)率。但目前調(diào)節(jié)腎小球系膜細(xì)胞凋亡在糖尿病腎病中的作用機(jī)制仍然未能闡明。C/EBP同源蛋白(CHOP)和Casepase-3是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激介導(dǎo)凋亡通路中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，在腎小球和腎小管損害患者的急性和慢性腎臟疾病中，CHOP與Casepase-3主要在細(xì)胞器ER應(yīng)激中誘導(dǎo)系膜細(xì)胞凋亡。因此，我們推測(cè)在患有糖尿病腎病的大鼠中，CHOP與Casepase-3能誘導(dǎo)腎小球系膜

3、細(xì)胞凋亡和腎間質(zhì)纖維化。本研究中，我們采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠和探索的參與在高糖培養(yǎng)的腎小球系膜細(xì)胞中CHOP和Casepase-3介導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞凋亡。我們采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型，并探索CHOP介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是否在腎小球系膜細(xì)胞中存在。蛋白尿檢查，蘇木精和伊紅染色(H&E)、Masson三色染色和TUNEL染色用于判斷糖尿病大鼠腎臟病變。我們還使用免疫組化，免疫印跡，掃描電鏡等技術(shù)分析，其中包