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文檔簡介
1、目的:
正常人皮質(zhì)下基底節(jié)區(qū)(包括尾狀核、蒼白球、殼核、丘腦)是腦鐵沉積的主要部位,健康人隨著年齡的變化,腦內(nèi)上述核團(tuán)的鐵沉積也呈動態(tài)變化。在阿爾茨海默病、亨廷頓病、及帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展中,基底節(jié)區(qū)鐵沉積會發(fā)生異常改變,并與病程發(fā)展相關(guān)。三維增強(qiáng)磁敏感成像(3D-enhanced susceptibility weighted angiography,ESWAN)是一種能敏感探測體內(nèi)順磁性物質(zhì)的磁共振成像技術(shù)
2、。校正相位圖(corrected phase imaging)是磁敏感圖像原始數(shù)據(jù)圖像的一部分,應(yīng)用校正相位圖測量所得感興趣區(qū)內(nèi)數(shù)值與腦鐵含量有相關(guān)性,因此,可以應(yīng)用測量校正相位值來反應(yīng)該區(qū)域內(nèi)的腦鐵含量。
本研究通過對不同年齡組的野生型小鼠及APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行磁共振的ESWAN序列掃描,后處理得到校正相位圖分析感興趣區(qū)的鐵沉積,通過對比組織學(xué)鐵蛋白的分布及含量,研究隨著年齡變化,正常小鼠與阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠腦
3、鐵鐵沉積的變化規(guī)律。
通過對不同年齡組的健康受試者進(jìn)行ESWAN序列的掃描,并且聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子波譜技術(shù)對感興趣區(qū)進(jìn)行代謝物分析,研究隨著年齡的變化,人腦內(nèi)特定區(qū)域的鐵代謝與膠質(zhì)細(xì)胞代謝的關(guān)系。
方法:
一、基礎(chǔ)部分
1、研究對象:
APPswe/PSEN1de9基因突變型小鼠及年齡匹配的非轉(zhuǎn)基因野生型小鼠(C57BL/6)各5只(轉(zhuǎn)基因小鼠購自美國Jackson Laboratory,簡稱
4、為APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠),均為雌性,按照6月齡、12月齡、18月齡分組。
2、研究方法
模型組與對照組小鼠麻醉后行T1WI,T2WI和ESWAN序列掃描,對ESWAN原始圖像后處理后結(jié)合常規(guī)序列圖像進(jìn)行定位測量皮質(zhì)區(qū)、海馬區(qū)及丘腦區(qū)平均相位值。對鼠腦組織進(jìn)行鐵蛋白和Aβ蛋白(Aβ1-40)的免疫組化染色,并計數(shù)10×視野下(10×objective)感興趣區(qū)內(nèi)鐵蛋白及Aβ蛋白斑塊數(shù)量和面積所占百分比。應(yīng)用pear
5、son相關(guān)性檢驗對相同感興趣區(qū)的平均相位值(MPV)與斑塊數(shù)量、斑塊面積百分比分別進(jìn)行相關(guān)性分別。
二、臨床部分
1、研究對象:
2012年6月-2013年7月77名志愿者,年齡24~82歲(38男性,39女性),平均(44.4±17.3)歲,所有志愿者為右利手。志愿者無慢性炎性疾病史,無長期服用鐵制劑藥物史,均排除神經(jīng)系血管病、腫瘤、精神類疾病及手術(shù)、外傷病史。按年齡共分1~6組如下:第一組(20~29歲
6、,n=15),第二組(30~39歲,n=12),第三組(40-49歲,n=14),第四組(50~59歲,n=14),第五組(60~69歲,n=10),第六組(70歲以上,n=12)。
2、研究方法:
所有圖像的采集應(yīng)用3.0Tesla MR掃描儀,所有受試者均進(jìn)行常規(guī)序列圖像采集,包括軸位T2WI、FLAIR用以排除基底節(jié)區(qū)潛在病變。聯(lián)合應(yīng)用軸位T2WI,矢狀位T2WI,冠狀位T2WI用于波譜掃描定位。ESWAN圖像
7、,采用高分辨率的三維擾相梯度回波序列,采集層面平行于前后聯(lián)合(AC-PC)。1H-MRS采用點分辨波譜(point resolved spectroscopy,PRESS)序列進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,應(yīng)用T1WI三位像對雙側(cè)基底節(jié)區(qū)進(jìn)行體素定位。
將所獲得ESWAN原始圖像傳至ADW4.4工作站。對原始圖像進(jìn)行噪聲的去除,校正后得成對相位圖及磁矩圖。聯(lián)合應(yīng)用相位圖和磁矩圖進(jìn)行定位,選擇基底節(jié)中間層面及其上下各一層,對雙側(cè)尾狀核(CA)、
8、蒼白球(GP)、殼核(PU)、丘腦(TH)進(jìn)行ROI的描畫得感興趣區(qū)內(nèi)的MPV。
結(jié)果:
一、基礎(chǔ)部分
1.APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠與對照組小鼠皮質(zhì)區(qū)(t=-2.201,p=0.045)和海馬區(qū)(t=-2.524,p=0.024)的MPV均具有統(tǒng)計學(xué)差異性。
2.APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠與對照組小鼠丘腦區(qū)的MPV不具有統(tǒng)計學(xué)差異性(t=-2.094,p=0.055)。
3.對照組小鼠
9、與APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)相同感興趣區(qū)的不同月齡組間的MPV均具有差異性(p<0.05)。
4.APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠每組中的MPV與組織學(xué)分析所得鐵蛋白斑塊數(shù)量與范圍分別具有顯著相關(guān)性;在相同感興趣區(qū)內(nèi),淀粉樣斑塊與鐵蛋白的數(shù)量與范圍分別具有相關(guān)性。
二、臨床部分
1.各年齡組間雙側(cè)基底節(jié)區(qū)尾狀核、蒼白球、殼核及丘腦的平均相位值,雙側(cè)基底節(jié)區(qū)代謝物Cho/Cr、mI/Cr比值均具有差異性。
10、> 2.基底節(jié)區(qū)各核團(tuán)的相位值在左右兩側(cè)無統(tǒng)計學(xué)差異性,各核團(tuán)相位值均值由低到高的順序為蒼白球、殼核、尾狀核、丘腦,隨著年齡的增長各核團(tuán)相位值均呈現(xiàn)降低趨勢。
3.代謝物mI/Cr比值在左右兩側(cè)基底節(jié)區(qū)具有差異性,而Cho/Cr比值則在左右兩側(cè)無差異。同側(cè)Cho/Cr、mI/Cr比值具有相關(guān)性,其相關(guān)系數(shù)右側(cè)為r=0.605,左側(cè)為r=0.671。
4.左右兩側(cè)基底節(jié)區(qū)尾狀核、蒼白球、殼核和丘腦的平均相位值與該區(qū)域
11、內(nèi)代謝物Cho/Cr、mI/Cr比值均成負(fù)相關(guān)。
結(jié)論:
一、基礎(chǔ)部分
1.ESWAN技術(shù)的平均相位值改變與鐵沉積具有明顯相關(guān)性,為在體定量研究腦組織鐵沉積提供了新的方法。
2.APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)皮質(zhì)區(qū)、海馬區(qū)及丘腦區(qū)的鐵沉積持續(xù)增高,并且與淀粉樣斑塊的形成具有相關(guān)性。
二、臨床部分
1.隨著年齡的變化,雙側(cè)基底節(jié)鐵沉積與膠質(zhì)細(xì)胞的代謝相關(guān)。
2.基底節(jié)區(qū)
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