胸膜腔內(nèi)的藥物分布對吉非替尼的療效及用藥安全性的影響.pdf

1、背景:
　　吉非替尼是第一個被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。目前我們對其在胸膜腔內(nèi)的滲透和分布等方面的情況還知之甚少。因此,我們研究了吉非替尼在伴隨胸腔積液的NSCLC患者中的血漿及胸膜腔內(nèi)的藥物分布特點。
　　目的:
　　1、明確伴有胸腔積液的晚期NSCLC患者服藥后血漿和胸水中吉非替尼的藥物濃度;
　　2、探討吉非替尼在胸膜腔內(nèi)的分

2、布對患者血藥濃度的影響并評估其在該特定的患者群體中的療效及安全性。
　　病例和方法:
　　我們總共入組了10位患者,分別于服藥的第1天、第8天和第28天(服藥后4小時)抽取患者的血漿和胸水,使用液相色譜-質(zhì)譜連用法(LC-MS/MS)檢測其中的藥物濃度。
　　結(jié)果:
　　用藥第1天,吉非替尼在患者中的平均血藥濃度為109.9ng/ml,第8天為204.4ng/m,第28天為198.3ng/ml;用藥第1天平均胸水

3、藥物濃度為64.1ng/ml,第8天為255.4ng/ml,第28天為255.5ng/ml。第1天藥物從血漿向胸膜腔內(nèi)的平均滲透率為56.1％,第8天為128.8%,第28天為133.1%。用藥期間,觀察到腹瀉、皮疹、惡心、嘔吐、疲乏、食欲減退、頭痛、貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高等與用藥相關(guān)的毒副反應(yīng),均為1-2級;未觀察到≧3級的毒副反應(yīng),也未觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺炎的患者。
　　結(jié)論:
　　1、經(jīng)重復(fù)給藥后,吉非替尼似乎有在胸膜腔內(nèi)蓄積