男男性接觸人群HIV新發(fā)急性感染者CD4+細(xì)胞下降速度及其影響因素研究.pdf

1、目前我國(guó)艾滋病已進(jìn)入快速增長(zhǎng)期,男男性接觸者(men who have sex withmen,MSM)人群在每年新報(bào)告HIV感染人數(shù)中的構(gòu)成比由2007年的12.2％大幅增加到2009年的32.5％,成為2009年新報(bào)告HIV感染人數(shù)中的重要組成部分。HIV感染自然史是在沒(méi)有高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療情況下的HIV感染疾病的自然進(jìn)程,分為急性期、慢性期及艾滋病期三個(gè)階段。研究發(fā)現(xiàn)HIV急性期感染階段發(fā)生的事件可能是影響HIV感染者疾病進(jìn)展的

2、關(guān)鍵因素,因此獲得HIV急性感染階段病毒及免疫變化特征十分重要。另一方面,在艾滋病的急性期階段新發(fā)急性感染者(Acute HIV infeetion,AHI)體內(nèi)血漿病毒載量(Viral load,VL)會(huì)達(dá)到第一個(gè)峰值,極具傳染性,在此期間發(fā)生的高危性行為傳播HIV的可能性比HIV慢性感染者高26倍。由于HIV急性期癥狀不具特異性,感染者一般不容易被及時(shí)發(fā)現(xiàn),造成HIV的繼續(xù)傳播。因此,探索影響AHI疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)因素進(jìn)而開展針對(duì)性的

3、行為干預(yù)非常必要。本研究通過(guò)建立MSM人群AHI前瞻性隊(duì)列,了解我國(guó)MSM人群AHI的疾病進(jìn)展特點(diǎn)和影響疾病進(jìn)展的各種因素,為MSM人群AHI選擇合適的治療時(shí)機(jī)、探索針對(duì)性的干預(yù)措施等提供重要數(shù)據(jù)。
　　 目的:
　　 1、建立MSM人群AHI隊(duì)列,了解AHI的人口學(xué)及高危性行為學(xué)等流行病學(xué)特征。
　　 2、初步獲得MSM人群AHI的病毒及免疫學(xué)指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化特征。
　　 3、探討MSM人群和其他感染途徑A

4、HI的病毒及免疫學(xué)指標(biāo)變化速度,比較本課題和國(guó)外MSM人群AHI的病毒及免疫學(xué)指標(biāo)變化速度的異同。
　　 4、初步獲得MSM人群AHI的CD4+T細(xì)胞下降速度的相關(guān)影響因素。
　　 方法:
　　 1、建立高危MSM隊(duì)列
　　 2008年10月-2010年12月,在沈陽(yáng)(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、北京(首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院)、昆明(云南省疾病預(yù)防控制中心)現(xiàn)場(chǎng)采用滾雪球的招募方式,在HIV抗體陰性MS

5、M高危人群中選擇觀察對(duì)象,建立開放性前瞻性研究隊(duì)列,每2-3月隨訪1次。
　　 HIV抗體陰性MSM高危人群隊(duì)列入選標(biāo)準(zhǔn):①在半年內(nèi)具有肛交或口交性行為的MSM;②年齡≥18周歲;③經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA,)和plled-RT-PCR檢測(cè)HIV呈陰性;④愿意并能夠簽署書面知情同意書。建立HIV抗體陰性MSM高危人群隊(duì)列3020名。
　　 2、建立A

6、HI隊(duì)列
　　 對(duì)HIV抗體陰性MSM高危人群隊(duì)列定期開展HIV抗體篩查及pooled-RT-PCR檢測(cè),從中篩選AHI并納入到AHI隊(duì)列。
　　 AHI隊(duì)列入選標(biāo)準(zhǔn):①在6個(gè)月內(nèi)HIV抗體丌始變陽(yáng)性者;②HIV抗體陰性但HIV RNA陽(yáng)性者;③HIV抗體弱陽(yáng)性但在兩周之內(nèi)可以重復(fù)并OD值較前次升高者;④WB確證實(shí)驗(yàn)檢測(cè)少于4條蛋白條帶者(注:AHI通過(guò)后期隨訪證實(shí)HIV抗體陽(yáng)性)。共發(fā)現(xiàn)122名AHI,其中失訪3名,最

7、終進(jìn)入隊(duì)列119名。
　　 3、AHI隊(duì)列的隨訪程序
　　 基線調(diào)查時(shí)通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷獲取入選隊(duì)列的AHI的人口學(xué)及高危性行為學(xué)等流行病學(xué)特征,記錄急性期臨床特征,每次隨訪時(shí)均檢測(cè)調(diào)查對(duì)象的VL,CD4+T細(xì)胞,隨訪時(shí)間點(diǎn)為發(fā)現(xiàn)AHI后的第1、2、3、4、8、12、24、36、48、60、72、84、96周。
　　 4、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目
　　 HIV抗體陰性MSM高危人群隊(duì)列每次隨訪都進(jìn)行HIV-1抗體篩查和H

8、IV-1Pooled-RT-PCR檢測(cè)以發(fā)現(xiàn)AHI。在AHI隨訪的第一點(diǎn)對(duì)其進(jìn)行梅毒螺旋體(treponema pallidum,TP)、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、丙肝肝炎抗體(hepatitis C virus antibody,HCVAb)檢測(cè),AHI隨訪的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均進(jìn)行CD4+T細(xì)胞檢測(cè)和VL測(cè)定。
　　 5、統(tǒng)計(jì)分析
　　 采用SPSS17.0軟件,

9、應(yīng)用LOESS擬合曲線模型擬合AHI免疫學(xué)及病毒動(dòng)力學(xué)變化曲線,應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型探討影響疾病進(jìn)展的可能因素。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　 1、AHI社會(huì)人口學(xué)特征
　　 按照知情同意的原則在HIV抗體陰性MSM高危人群中發(fā)現(xiàn)并招募了119名AHI,沈陽(yáng)現(xiàn)場(chǎng)、北京現(xiàn)場(chǎng)、昆明現(xiàn)場(chǎng)招募人數(shù)分別為55、54、10名。AHI感染HIV時(shí)平均年齡為32.3±10.2歲,漢族占92.4％

10、(110/119),大學(xué)及以上文化占22.7％(27/119),公司職員占32.8％(39/119),通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)尋找男性性伴的占42.9％(51/119)。
　　 2、AHI高危性行為特征
　　 首次與男性發(fā)生插入性肛交的平均年齡為25.6±8.6歲,AHI感染HIV前3個(gè)月內(nèi)與男性發(fā)生插入性肛交時(shí)安全套每次都用、每次都不用、大部分時(shí)間用、偶爾使用的分別占10.1％(12/119)、5.0％(6/119)、21.0％(2

11、5/119)、44.5％(53/119)。感染HIV前3個(gè)月內(nèi)偶然性伴平均為3.3±4.3個(gè),最多30個(gè)。感染HIV前3個(gè)月內(nèi)有固定異性性伴的占11.8％(14/119)。急性感染期臨床癥狀持續(xù)時(shí)間平均為4.6±6.4天。
　　 3、AHI基線實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果
　　 92人開展了TP檢測(cè),檢測(cè)陽(yáng)性的占59.8％(55/92)。87人開展了HbsAg、HCVAb)檢測(cè),檢測(cè)陽(yáng)性的分別占4.6％(4/87)、3.4％(3/87

12、)。
　　 4、AHI CD4+T細(xì)胞、VL動(dòng)態(tài)變化特征
　　 CD4+T細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化特征:①快速下降期,由感染前的796個(gè)/μl(115例HIV抗體陰性MSM高危人群的CD4+T細(xì)胞中位數(shù))降至感染19.6天的416.2個(gè)/μl;②反彈期,在感染42.8天CD4+T細(xì)胞反彈達(dá)到峰值477.8個(gè)/μl;③緩慢下降期,最終在180天(24周)達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),CD4+T細(xì)胞值為375.8個(gè)/μl;血漿HIV-1RNA值動(dòng)態(tài)

13、變化特征:①快速上升期,觀察到的血漿HIV-1RNA在感染14.2天達(dá)到峰值,為5.53log10 copies/ml;②快速下降期,在感染58天血漿HIV-IRNA下降到4.28 log10 copies/ml;③反彈波動(dòng)期,下降到最低點(diǎn)后出現(xiàn)一個(gè)輕微的反彈,最終在180天(24周)達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),病毒調(diào)定點(diǎn)為4.36 log10 copies/ml。
　　 5、AHI CD4+T細(xì)胞下降速度比較
　　 119例AH

14、I CD4+T細(xì)胞下降到350個(gè)/μl的中位時(shí)間為446天(95％CI:142-749)。HIV感染12個(gè)月內(nèi)MSM人群AHI有46.5％的個(gè)體CD4+T細(xì)胞下降到350個(gè)/μl以下,而同期僅有1/10的靜脈注射吸毒途徑/異性性行為途徑(IDU/heterosexual)AHI的CD4+T細(xì)胞下降到350個(gè)/μl以下。與歐洲MACS隊(duì)列(MSM人群)比較發(fā)現(xiàn),在HIV感染的不同時(shí)間點(diǎn)上本課題AHI的CD4+T細(xì)胞數(shù)(中位數(shù))均低于歐洲M

15、ACS隊(duì)列。在感染HIV后的前6個(gè)月內(nèi),本課題AHI的VL水平和歐洲MACS隊(duì)列相差不大,分別為4.58和4A9,感染12個(gè)月后本課題AHI的VL水平穩(wěn)定在4.25左右,而歐洲MACS隊(duì)列穩(wěn)定在4.45左右。
　　 6、影響AHI CD4+T細(xì)胞下降速度的關(guān)聯(lián)因素
　　 以CD4+T細(xì)胞下降到350個(gè)/μl作為疾病是否進(jìn)展的結(jié)局事件,對(duì)各種危險(xiǎn)因素的不同水平進(jìn)行COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析。單因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

16、顯示,文化程度、近3個(gè)月有商業(yè)性行為、HbsAg陽(yáng)性、初始CD4+T細(xì)胞數(shù)、CD4+T細(xì)胞數(shù)最低值、初始VL值(log10)、VL峰值(log10)與疾病進(jìn)展之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P＜0.20)。多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示,初始CD4+T細(xì)胞數(shù)＜350個(gè)/μl(VS.＞500個(gè)/μl)(Hazard Rate,HR,4.74;95％Confidence Interval,95％CI:2.01-11.22;P=0.0004)、CD4+

17、T細(xì)胞數(shù)最低值≤200個(gè)/μl(VS.＞200個(gè)/μl)(HR,3.09;95％CI:1.67-5.73;P=0.0003)為AHI疾病進(jìn)展事件的獨(dú)立關(guān)聯(lián)因素(P＜0.05)。尚未發(fā)現(xiàn)TP感染、急性感染期癥狀、HBV(Hepatitis B Virus,乙肝病毒)和HCV(HepatitisC Virus,丙肝病毒)感染與MSM人群AHI疾病進(jìn)展存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論:
　　 1、本課題MSM人群AHI的CD4+T

18、細(xì)胞下降速度快于國(guó)內(nèi)IDU/heterosexual途徑AHI。
　　 2、本課題MSM人群AHI的CD4+T細(xì)胞下降速度快于歐洲MACS隊(duì)列。MSM人群AHI的VL雖然低于歐洲MACS隊(duì)列,但差別不明顯,VL動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)大致相同。
　　 3、MSM人群AHI合并梅毒感染率較高,應(yīng)擴(kuò)大MSM高危人群的梅毒篩查范圍、提高梅毒篩查頻率并及時(shí)開展梅毒治療,防止HIV的傳播。
　　 4、初始CD4+T細(xì)胞＜350個(gè)/μl