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文檔簡介
1、背景:
食管癌為我國高發(fā)腫瘤,年發(fā)病率及死亡率分別位居第三位和第四位。多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)不能進(jìn)行手術(shù)治療,根治性放化療是其主要治療手段。放療后腫瘤局部復(fù)發(fā)率高達(dá)30-40%,是治療失敗的主要原因之一。此時(shí),再程放療結(jié)合全身化療往往是其唯一選擇,但長期生存率僅為10-20%。目前認(rèn)為再次治療失敗的可能原因有:(1)局部正常組織在首呈根治性放療中已經(jīng)接受了相當(dāng)高的照射劑量,致使再程放療不能給以復(fù)發(fā)腫瘤根治性的照射劑量;(2)由
2、于前次照射對(duì)瘤床微環(huán)境的影響(主要是對(duì)微血管的破壞),可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)腫瘤的乏氧比例增高,從而對(duì)放療抵抗。目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)腫瘤模型為模擬臨床實(shí)際情況,在種植移植瘤前給予移植部位一定劑量的放射線照射。多種人源性及鼠源性復(fù)發(fā)腫瘤的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí),這種復(fù)發(fā)腫瘤模型中腫瘤細(xì)胞的乏氧程度明顯高于正常生長的腫瘤,該現(xiàn)象被稱為“腫瘤瘤床效應(yīng)”,因此利用乏氧增敏劑結(jié)合放療有望成為控制復(fù)發(fā)腫瘤的有效手段。甘氨雙唑鈉是我國自主開發(fā)的臨床上最為常用的放射
3、增敏劑。研究表明甘氨雙唑鈉對(duì)實(shí)體瘤的乏氧細(xì)胞有明顯的放射增敏作用。腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞比例越高,乏氧增敏劑的療效越好。
目的:
本研究擬通過對(duì)腫瘤生長延遲時(shí)間的監(jiān)測(cè)評(píng)估甘氨雙唑鈉加放療對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤的控制情況;應(yīng)用針對(duì)乏氧及血管示蹤劑在組織細(xì)胞學(xué)水平檢測(cè)復(fù)發(fā)腫瘤模型的血供及乏氧情況,以期:(1)確定建立食管癌放療復(fù)發(fā)動(dòng)物模型的可行性及技術(shù)參數(shù);(2)分析食管癌放療復(fù)發(fā)腫瘤的乏氧微環(huán)境特征;(3)探討甘氨雙唑鈉提高照射對(duì)
4、食管癌復(fù)發(fā)腫瘤的控制作用的可能。
方法:
60只裸鼠隨機(jī)分入對(duì)照組和預(yù)處理組,每組30只,預(yù)處理組種植腫瘤前24小時(shí),給予腫瘤種植部位(右下肢)X線照射10Gy。在裸鼠右側(cè)大腿外側(cè)處接種食管鱗癌細(xì)胞(ECA109)建立裸鼠移植瘤模型。成瘤并達(dá)到入組標(biāo)準(zhǔn)后,每組隨機(jī)分為:空白治療組、單純照射組和乏氧增敏+照射組三個(gè)亞組,每組10只??瞻字委熃M不做任何治療;單純照射組給予30Gy/3次照射,每次照射間隔1周,照射
5、前腹腔注射生理鹽水;乏氧增敏+照射組給予單純照射組相同照射劑量,每次照射前30min腹腔注射甘氨雙唑鈉1mmol/kg。每個(gè)亞組取8只觀測(cè)腫瘤生長,2只免疫組化微觀水平評(píng)價(jià)腫瘤乏氧狀態(tài)。兩組腫瘤體積差異比較采用配對(duì)T檢驗(yàn),運(yùn)用單因素方差分析腫瘤生長延遲。圖像處理應(yīng)用Adobe Photoshop7.0軟件。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
腫瘤種植部位預(yù)照射10Gy后,腫瘤生長速度明顯慢于未處理組,兩
6、組生長到照射時(shí)間(平均徑10mm)分別為17天和33天。對(duì)于實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組,照射均可以抑制腫瘤的生長。未經(jīng)預(yù)照射(對(duì)照)腫瘤組使用甘氨雙唑鈉加照射組與單純照射組的腫瘤抑制作用相近,而在預(yù)照射組(復(fù)發(fā)腫瘤模型),甘氨雙唑鈉加照射組的腫瘤生長明顯慢于單純照射組。配對(duì)t檢驗(yàn)顯示,各時(shí)間點(diǎn)數(shù)值兩兩比較,p均小于0.01。預(yù)照射組再次照射合并使用CMNa處理后,腫瘤體積抑制率增加的最明顯,末次處理后28-30天可使抑制率平均提高40.81%;而對(duì)
7、照射組末次照射合并使用CMNa處理后35天抑制率增加達(dá)到最大值,但僅僅為8.05%。病理結(jié)果分析顯示預(yù)照射組血管生成減少,腫瘤區(qū)域內(nèi)的乏氧及壞死區(qū)域明顯增加。
結(jié)論:
本課題表明在建立裸鼠移植瘤模型時(shí)給予種植部位單次10Gy的預(yù)照射可產(chǎn)生明顯的瘤床效應(yīng)。種植部位預(yù)照射后腫瘤生長緩慢,血管生成減少,乏氧程度增加,對(duì)再程放療不敏感。對(duì)于該復(fù)發(fā)腫瘤模型,放療增敏劑甘氨雙唑鈉可提高放射治療的療效。本課題為尋求早期預(yù)測(cè)
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