版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、背景:
在我國,食管癌是高發(fā)惡性腫瘤,發(fā)病率列第三位,死亡率列第四位。食管癌患者確診時(shí),大多已不能通過手術(shù)達(dá)到根治治療,放化療綜合治療成為食管癌無法手術(shù)患者的重要治療辦法。但即使已行放化療,食管癌局部復(fù)發(fā)的概率為30-40%。復(fù)發(fā)后食管癌的治療成為再程治療的難題,再治療效果差,治療風(fēng)險(xiǎn)大。研究認(rèn)為是食管癌復(fù)發(fā)治療效果不佳的原因可能為:(1)食管組織在已經(jīng)接受較高照射劑量后,再行局部復(fù)發(fā)區(qū)域的放療,正常組織耐受性差,放療劑量無法
2、提高;(2)復(fù)發(fā)食管癌腫瘤內(nèi)區(qū)域乏氧程度較前增高,對再次放療抵抗程度增加。研究證明,乏氧區(qū)域的腫瘤EGFR基因也出現(xiàn)高表達(dá),所以利用EGFR靶向治療與放療的結(jié)合,有可能成為治療復(fù)發(fā)性食管癌的有效治療方法。尼妥珠單抗可用來治療EGFR表達(dá)陽性腫瘤的分子靶向藥物,目前臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)可與放療結(jié)合治療食管癌,是目前國際唯一獲批治療食管癌的單抗藥物。
目的:
通過建立動(dòng)物食管癌復(fù)發(fā)模型,采用尼妥珠單抗加放療對復(fù)發(fā)食管癌模型進(jìn)行治
3、療,觀察抑制腫瘤生長的情況,確定探討抗EGFR治療聯(lián)合放療對于復(fù)發(fā)食管癌的療效;應(yīng)用細(xì)胞流式技術(shù),免疫組化技術(shù),Western Blot等技術(shù),探討不同食管癌復(fù)發(fā)模型乏氧狀態(tài)和EGFR表達(dá)的關(guān)系,分析EGFR抑制劑抗腫瘤的作用機(jī)制。
方法:
Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測常氧和乏氧培養(yǎng)下加或不加尼妥珠單抗EC109食管鱗癌細(xì)胞中EGFR、p-EGFR和HIF-1α的蛋白表達(dá)水平。細(xì)胞流式技術(shù)檢測EC109細(xì)胞不同處
4、理方式后的細(xì)胞周期和凋亡狀態(tài)。構(gòu)建兩種食管癌復(fù)發(fā)腫瘤模型:(1)裸鼠種植腫瘤前24小時(shí)行X線照射種植部位10Gy;(2)常規(guī)建立裸鼠皮下移植瘤后,照射20Gy待腫瘤再生長,并以常規(guī)裸鼠移植瘤模型進(jìn)行對照。各組裸鼠成瘤并達(dá)到入組標(biāo)準(zhǔn)后,每種模型均分為空白對照組、單純放療組、尼妥珠單抗組以及尼妥珠單抗聯(lián)合放療組4種組,觀察測量腫瘤生長曲線。同時(shí)采用免疫組化染色分析不同腫瘤模型HIF-1α和EGFR表達(dá)情況。采用配對T檢驗(yàn),單因素方差分析進(jìn)行
5、統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為認(rèn)為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
Western Blot分析顯示乏氧狀態(tài)下EC109細(xì)胞的HIF-1α、EGFR高表達(dá),應(yīng)用尼妥珠單抗可下調(diào)p-EGFR的表達(dá)。流式細(xì)胞分析顯示尼妥珠單抗聯(lián)合放療組將細(xì)胞主要阻滯在細(xì)胞周期G2、細(xì)胞凋亡比率最高。腫瘤組織免疫組化染色證實(shí)復(fù)發(fā)模型腫瘤HIF-1α表達(dá)增加,細(xì)胞膜上EGFR的表達(dá)亦明顯增高。腫瘤生長延遲實(shí)驗(yàn)證實(shí),放射治療均可抑制腫瘤生長,單純尼妥珠
6、單抗治療與空白對照組沒有明顯差異;復(fù)發(fā)食管癌腫瘤生長速度與常規(guī)模型相比生長較慢,尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療組腫瘤生長明顯延遲,P<0.05。
結(jié)論:
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí),食管癌細(xì)胞乏氧程度增加, EGFR表達(dá)程度亦增加,而尼妥珠單抗可下調(diào)p-EGFR表達(dá)。對于EGFR高表達(dá)的復(fù)發(fā)性食管腫瘤,尼妥珠單抗可以提高放射治療敏感性,明顯改善復(fù)發(fā)性食管癌的放療療效。本實(shí)驗(yàn)為臨床上復(fù)發(fā)食管癌治療提供新思路,為尼妥珠單抗用于提高復(fù)發(fā)性食管癌
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 甘氨雙唑鈉提高復(fù)發(fā)食管癌放射治療療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 心腦血管藥理、食管癌放療增敏研究放療后復(fù)發(fā)食管癌三維適形放射治療的療效分析
- 食管癌與賁門癌術(shù)后及食管癌放療后復(fù)發(fā)的挽救性外科治療.pdf
- 食管癌放療
- 食管癌的放療.pdf
- 食管癌術(shù)前放療.pdf
- 食管癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的放射治療療效和預(yù)后因素分析.pdf
- 細(xì)直徑食管支架治療食管癌放療后狹窄.pdf
- Ⅲ期食管癌根治術(shù)后的療效及復(fù)發(fā)模式.pdf
- 食管癌調(diào)強(qiáng)放療心腦血管藥理、食管癌放療增敏研究
- 食管癌放療病人
- 食管癌術(shù)后放療
- 食管癌的術(shù)前放療與化放療
- 怎樣應(yīng)對食管癌放療
- nfp與fp方案聯(lián)合放療治療晚期食管癌的療效研究
- 圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療在食管癌治療的應(yīng)用.pdf
- 根治性放療后局部復(fù)發(fā)的食管癌再程放療的回顧性研究.pdf
- 食管癌放療病人剖析
- 心腦血管藥理食管癌放療增敏研究食管癌放療研討會(huì)食管癌放療結(jié)果與劑量分割模式的思考與探討
- gp與pf方案聯(lián)合同步放療治療食管癌近期療效比較
評論
0/150
提交評論