四種大鼠糖尿病模型HPA軸功能變化與糖代謝的關系及地黃寡糖的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：
　　 1.研究四種糖尿病大鼠模型，即高脂飼料加應激誘導的糖耐量減低模型、高脂飼料加地塞米松(DEX)聯(lián)合誘導的胰島素抵抗模型、高脂飼料加小劑量STZ誘導的糖尿病模型及四氧嘧啶(ALX)誘導的糖尿病模型上HPA軸功能變化與糖代謝的關系。
　　 2.研究地黃寡糖(ROS)對上述模型HPA軸的調(diào)節(jié)作用，進一步闡明ROS的降血糖的機制。
　　 方法：
　　 1.四種糖尿病大鼠模型的建立：高脂飼料加應激(通

2、過懸尾、紗布束縛、低溫游泳、徹夜光照等)誘導糖耐量減低大鼠模型；高脂飼料加地塞米松(DEX，1mg·kg-1bw，隔日腹腔注射)聯(lián)合誘導胰島素抵抗大鼠模型；高脂飼料飼養(yǎng)2個月后再以小劑量鏈脲佐菌素(STZ，30mg·kg-1bw，i.p.)誘導糖尿病大鼠模型；腹腔注射四氧嘧啶(ALX，125mg·kg-1bw，i.p.)誘導的糖尿病大鼠模型，四種大鼠模型上分別設正常對照組、糖尿病模型組、ROS(200mg·kg-1·d-1)給藥組及陽性

3、對照組，以上各組均為灌胃給藥。
　　 2.每周測定一次血糖和體重，連續(xù)給藥4或5周后使用代謝籠收集尿液，收集完畢后立即離心，4℃，4000rpm，離心10min。并在末次給藥后大鼠禁食不禁水6h斷頭處死并收集軀干血，4000rpm，4℃離心10min，將血漿分裝于不同的離心管中-20℃保存待用。
　　 3.處死后測定肝臟中肝糖原、肌肉中肌糖原，血漿中血糖、血脂、胰島素及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素

4、(ACTH)、皮質(zhì)酮(CORT)的濃度并測定下丘腦中CRH、垂體中ACTH的含量以及24h尿液中CORT總量。
　　 結(jié)果：
　　 1.高脂飼料加應激聯(lián)合誘導的大鼠糖耐量減低模型糖耐量明顯減低、血漿胰島素含量降低，血漿中CRH、ACTH及CORT均有所升高，下丘腦中的CRH降低，垂體中的ACTH和24h尿液中皮質(zhì)酮明顯升高，給藥5周后ROS組和人參總皂苷組均可以增加大鼠糖耐量，降低血漿中ACTH、皮質(zhì)酮及垂體中ACTH、

5、24h尿液中的皮質(zhì)酮含量。
　　 2.高脂飼料加DEX誘導的胰島素抵抗大鼠糖耐量顯著降低、胰島素含量升高，形成典型的胰島素抵抗，血漿和24h尿液中的皮質(zhì)酮含量升高；給藥5周后ROS組和RMT組均可以有效地改善胰島素抵抗，其中地黃寡糖可使糖尿病大鼠血漿及24h尿液中皮質(zhì)酮含量下降。
　　 3.高脂飼料加STZ誘導的糖尿病大鼠胰島素含量降低，下丘腦中的CRH降低，血漿和垂體中的ACTH明顯升高，血漿和24h尿液中的皮質(zhì)酮顯著

6、升高；給藥4周后地黃寡糖和二甲雙胍均可以有效地逆轉(zhuǎn)紊亂的糖代謝，其中地黃寡糖可使糖尿病大鼠血漿中ACTH、皮質(zhì)酮及垂體中ACTH、24h尿液中皮質(zhì)酮含量下降。
　　 4.ALX誘導的糖尿病大鼠胰島素含量降低，下丘腦中CRH、血漿和垂體中ACTH明顯升高，血漿和24h尿液中皮質(zhì)酮顯著升高；給藥4周后，地黃寡糖和二甲雙胍均可以有效地逆轉(zhuǎn)紊亂的糖代謝，其中地黃寡糖可使糖尿病大鼠血漿中ACTH、皮質(zhì)酮及垂體中ACTH、24h尿液中皮質(zhì)酮