GH-IGF-Ⅰ軸基因多態(tài)性及環(huán)境因素與缺血性腦卒中的分子流行病學研究.pdf

1、目的：近年來，越來越多的研究表明GH-IGF-I 軸可能與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關。但是關于本軸基因多態(tài)性與環(huán)境因素之間交互作用對缺血性腦卒中的影響，國內外罕見報道。本研究探討GH-IGF-I 軸家族基因的多態(tài)性及環(huán)境因素與缺血性腦卒中發(fā)病的關聯(lián)，為腦卒中的預防和臨床治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：按照全國第四屆腦血管病會議缺血性腦卒中診斷標準，開展以醫(yī)院為基礎的1:1 配對病例-對照研究。所有的研究對象來自于深圳三大醫(yī)院，病

2、例和對照按年齡≤5歲、性別、民族相同進行匹配，共收集384對。使用統(tǒng)一的流行病學調查表對所有研究對象進行調查。用Taqman MGB熒光定量PCR 技術及單堿基延伸技術等檢測基因型。運用單因素及多因素logistic回歸分析基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間的關系，運用Phasev2.0軟件和Haploview v4.1軟件進行單體型分析，運用分類樹分析方法構建缺血性腦卒中發(fā)病風險的預測模型，用多因子降維法分析基因的多態(tài)位點之間的潛在交互作用

3、。
　　 結果：1. PDGF-D基因的rs7950273 攜帶GG基因型在對照組中所占的比例比病例組高，調整混雜因素后GG基因型是缺血性腦卒中的保護因素，OR 值為0.499，95% CI為0.28-0.89，并且GG基因型的膽固醇均值為1.76mmol/l 高于CG+CC基因型的1.67mmol/l，膽固醇均值在不同的基因型中有統(tǒng)計學差異（P=0.022）；
　　 2. IGF-I基因的rs6220，rs152022

4、0和rs7965399 多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病無關，其中rs6220和rs1520220 存在完全連鎖（|D'|=0.97，R 2=0.94）。而調整混雜因素后CArepeat的17/17是缺血性腦卒中的危險因素（OR 3.83，95% CI為1.12-13.01），尤其在年齡>55歲的個體中（OR 4.65，95% CI 1.60-13.51）；
　　 3. 運用標簽SNP的策略，選出GHR基因的10個標簽SNP，并探討其

5、基因型與缺血性腦卒中發(fā)病的關系，發(fā)現(xiàn)rs6451627基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病緊密相關；
　　 4. 本研究應用分類樹模型得到6個重要解釋變量，即高血壓病史、糖尿病病史、冠心病史、吸煙、飲酒及GHR的rs6451627 多態(tài)性，多因子降維法提示GHR基因的rs6451627與rs12187996存在交互作用。
　　 結論：高血壓病史是缺血性腦卒中首要的危險因素，糖尿病史、冠心病史、吸煙、飲酒是缺血性腦卒中的密切相關