珍珠菜有效部位提取物緩釋微丸的研究.pdf

1、中藥現(xiàn)代化是時(shí)代發(fā)展的必然要求，中藥制劑現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的前提與基礎(chǔ)。本研究根據(jù)中醫(yī)臨床用藥的需要，以具有抗腫瘤作用的中藥珍珠菜為模型藥物，采用現(xiàn)代制劑的新方法、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備，開(kāi)發(fā)研究了一種符合中藥特點(diǎn)的中藥緩釋制劑，并制訂科學(xué)嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，使其達(dá)到“安全、有效、穩(wěn)定、可控”，能更有效地發(fā)揮中藥在防治疾病中的作用特點(diǎn)。 采用紫外分光光度法，建立了珍珠菜有效部位提取物及其制劑的含量和體外釋放度的測(cè)定方法。此法簡(jiǎn)便

2、、靈敏、準(zhǔn)確，可以滿足體內(nèi)分析的要求。對(duì)珍珠菜有效部位提取物理化性質(zhì)的研究表明，其溶解度隨著水溶液pH值的增大而增大，而油水分配系數(shù)則隨著pH值的增大而減小。提取物在強(qiáng)光、高溫條件下穩(wěn)定性較好。 選用乙醇回流法提取珍珠菜有效部位，在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，運(yùn)用正交設(shè)計(jì)的方法優(yōu)化提取工藝。優(yōu)化工藝為：80％乙醇提取3次，每次12倍量，提取2小時(shí)。以飽和吸附量、洗脫百分率以及純度為指標(biāo)，考察了三種大孔樹(shù)脂對(duì)有效部位純化效果的影響。結(jié)果表

3、明，AB．8樹(shù)脂明顯優(yōu)于其它兩種樹(shù)脂。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步篩選了AB．8樹(shù)脂對(duì)活性部位純化的最佳條件：上樣流速1.0 ml／min、樣品液濃度10 mg／ml、樣品液pH值5.07。以40％乙醇以1.5ml／min流速洗脫，制得的珍珠菜有效部位提取物中總黃酮含量達(dá)25.5％。 采用大鼠在體灌流方案，通過(guò)不同腸段的結(jié)扎對(duì)珍珠菜有效部位提取物中蘆丁的吸收部位及吸收百分率進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蘆丁在各腸道均有吸收，在空腸部位吸收最佳

4、，在腸道內(nèi)的吸收機(jī)制是被動(dòng)擴(kuò)散的方式。 制劑部分分為素丸的制備和包緩釋衣膜。以HPC為填充劑，由擠出一滾圓法制得素丸。采用流化床包衣技術(shù)，以乙基纖維素為主要包衣材料，對(duì)影響緩釋微丸釋放的各因素進(jìn)行了考察，確定了微丸的包衣液的處方組成和包衣工藝。包衣液采用90％乙醇為溶劑，致孔劑(PEG6000)、抗粘劑(滑石粉)分別占包衣聚合物量的12％、20％。包衣增重為5％，老化時(shí)間為24小時(shí)。本文對(duì)所制緩釋微丸的釋藥機(jī)制進(jìn)行了探討，結(jié)果表

5、明所制微丸均符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)釋藥過(guò)程。采用相似因子法研究了緩釋微丸的穩(wěn)定性，結(jié)果表明緩釋微丸在高溫、高濕、光照試驗(yàn)條件下性質(zhì)穩(wěn)定。采用高效液相色譜法，建立了家犬體內(nèi)血藥濃度的測(cè)定方法。以自制普通微丸膠囊作為參比制劑，研究了緩釋微丸膠囊在家犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)。研究表明：緩釋微丸膠囊在測(cè)定時(shí)間范圍內(nèi)血藥濃度曲線與速釋微丸相比，較為平穩(wěn)，達(dá)峰時(shí)間有所延長(zhǎng)，峰濃度下降。用非隔室模型統(tǒng)計(jì)矩法分析的參數(shù)也表明，緩釋微丸中藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間延長(zhǎng)，緩