遺忘型輕度認(rèn)知損害臨床診斷、神經(jīng)心理學(xué)特征和BDNF血清水平及其基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：有效識別作為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)前驅(qū)階段的遺忘型輕度認(rèn)知損害(amnestic mild cognitive impairment, aMCI),對AD早期干預(yù)具有重要意義。本研究探討了aMCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)在我國老年人群中的應(yīng)用及其神經(jīng)心理學(xué)特征；并分析腦源性神經(jīng)生長因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)血清水平及其基因多態(tài)性與aMCI的關(guān)系,

2、研究BDNF在aMCI發(fā)病機制中的作用,為防病治病提供理論依據(jù)。 方法：采用病例對照研究,根據(jù)Petersen的aMCI的診斷標(biāo)準(zhǔn),優(yōu)化選擇多維度神經(jīng)心理學(xué)測試,采用三階段診斷程序(主觀記憶力減退篩查、aMCI診斷和神經(jīng)心理學(xué)評估、aMCI臨床分型),在1480名社區(qū)老人中診斷115名aMCI患者,并匹配126名正常對照。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測了99名aMCI患者和199名正常對照者的血清BDNF水平；分別采用聚合酶鏈反應(yīng)-限

3、制性片段長度多態(tài)性和三維聚丙烯酰胺凝膠DNA微陣列技術(shù)進行BDNF基因rs6265(Va166Met)和rs2049046單核苷酸多態(tài)性(Single Nuclear Polymorphism, SNP)檢測,利用SHEsis軟件進行SNPs間連鎖不平衡(linkage disequilibrium, LD)分析和單體型分析。 結(jié)果： (1)aMCI的臨床診斷及神經(jīng)心理學(xué)特征：在1480名社區(qū)老年人群中,aMCI患者11

4、5名(7.77％),其中多項認(rèn)知功能損害的aMCI患者71人(61.74％),單項記憶功能減退的aMCI患者44人(38.26％);aMCI組的各項神經(jīng)認(rèn)知功能測試成績均差于正常對照組(均P<0.001),尤以反映詞語性情節(jié)記憶的聽覺詞語記憶測試(Averbal memory test, AVMT)的延遲回憶項成績減退最明顯(<正常均值3.0標(biāo)準(zhǔn)差); (2)BDNF基因多態(tài)性及與aMCI及其神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:BDNF基因r

5、s6265(G→A),rs2049046(A→T)SNP位點間存在LD(D'=0.61)關(guān)系,單體型分析顯示aMCI組和正常對照組的GA和AT單體型分布頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義,GA和AT單體型在aMCI組分布顯著少于正常對照組(分別為: 12.1％vs. 21.5％,x2=6.197,P=0.013;5.6％vs. 11.9％,x2=4.971,P=0.026);但BDNF基因rs6265、rs2049046單位點分析中等位基因頻率及基因

6、型頻率在aMCI組和正常對照組中的分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,且aMCI患者的各項認(rèn)知功能測試成績在單個SNP位點基閃型組間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05); (3)血清BDNF水平及與aMCI及其神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:aMCI患者血清BDNF水平較正常者顯著減低[中位數(shù)(最小值-最大值)：4.37(0.02-14.54)vs. 4.98(1.06-33.12)ng/ml, z=-2.449, P=0.014],spearman

7、相關(guān)分析顯示aMCI患者血清水平與AVMT-延遲回憶項成績和反映語義記憶的詞語流暢性測試成績正相關(guān)(分別為: r=0.264, P=0.008; r=0.211, P=0.036); (4)BDNF基因多態(tài)性與其血清水平的關(guān)系：正常對照者BDNF基因rs6265位點的(A/A+A/G)基因型組血清BDNF水平顯著低于G/G基因型組[中位數(shù)(最小值-最大值)：4.39(1.06-33.12)ng/ml vs。6.44(2.92-2

8、1.68)ng/ml; z=-2.393, P=0.017],BDNF基因rs2049046位點的(A/A+A/T)基因型組的血清BDNF水平顯著低于T/T基因型組[中位數(shù)(最小值-最大值)：4.63(1.06-33.12)ng/ml vs. 7.36(2.41-21.68)ng/ml;z=-2.001, P=0.045];而BDNF基因多態(tài)性對aMCI組的血清BDNF水平無顯著性影響(均P>0.05)。 結(jié)論:aMCI患者表現(xiàn)