aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)特征和血清BDNF、ACE隨訪研究及血漿Aβ42測(cè)定.pdf

1、研究目的:
　　 探討遺忘型輕度認(rèn)知損害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者的神經(jīng)心理學(xué)特征,分析血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensin.Converting Enzyme,ACE)活性及其基因多態(tài)性、血漿β淀粉樣蛋白42(Amyloidβ peptides42,Aβ42

2、)水平與aMCI診斷與轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,為aMCI的臨床診斷與早期干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 根據(jù)Petersen的aMCI診斷標(biāo)準(zhǔn),采用病例對(duì)照研究,基線期入組aMCI患者115名,根據(jù)性別、年齡及受教育程度匹配正常對(duì)照126名,利用多維度神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試評(píng)估神經(jīng)心理學(xué)特征,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BDNF水平,紫外分光光度法檢測(cè)血清ACE活力,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)BDNF基因rs6265(196G＞A,Va

3、l66Met)和rs2049046單核苷酸多態(tài)性、ACE基因I/D多態(tài)性。并于2.5年后進(jìn)行隨訪研究,同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿Aβ42水平。
　　 研究結(jié)果:
　　 (I)aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)特征與變化:隨訪期69例aMCI患者有15例進(jìn)展為AD,轉(zhuǎn)化率達(dá)22％,2例逆轉(zhuǎn)為正常,其余52例仍為aMCI。48例正常對(duì)照中有1例轉(zhuǎn)變?yōu)閍MCI,其余仍為正常。有血標(biāo)本的aMCI患者53例,正常對(duì)照37例。根據(jù)aMCI患

4、者轉(zhuǎn)歸將aMCI分為隨訪轉(zhuǎn)化為AD的aMCI患者(aMCI-c組)和穩(wěn)定型aMCI(aMCI-S組)。基線期aMCI組各項(xiàng)神經(jīng)認(rèn)知功能測(cè)試成績(jī)均顯著差于對(duì)照組(均P＜0.01);與基線期相比,隨訪期aMCI組聽覺詞語(yǔ)記憶測(cè)試(Audio verbal memory test,AVMT)延遲回憶、詞語(yǔ)流暢性測(cè)試(Verbalfluency test,VFT)、數(shù)字廣度測(cè)試(Digit span test,DST)成績(jī)均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義(均P＜0.05);與正常對(duì)照組相比,aMCI組神經(jīng)認(rèn)知功能測(cè)試成績(jī)的減分率在AVMT延遲回憶升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。aMCI組以反映語(yǔ)言功能的VFT成績(jī)降低程度最明顯(P＜0.05)?；€期aMCI-c組各項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)成績(jī)均明顯低于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);aMCI-s組除CDT外,其余各項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)成績(jī)均明顯低于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。aMCI-c組基線期CDT、A

6、VMT延遲、SDMT、TMT和CFT測(cè)試成績(jī)均差于aMCI-s組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與基線期相比,aMCI-c組隨訪MMSE、AVMT延遲回憶、Rey-Osterrich復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)(Rey-Osterrich complexfigure test,eFT)延遲以及DST成績(jī)下降,aMCI-s組隨訪AVMT延遲回憶、VFT以及DST成績(jī)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。與aMCI-s組相比,aMCI-c組神經(jīng)認(rèn)知

7、功能測(cè)試成績(jī)的減分率具在CFT延遲、DST、VFT均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);aMCI-c組患者反映執(zhí)行功能的TMT-A成績(jī)減低程度最明顯(P＜0.05)。
　　 (2)血清BDNF水平及其與aMCI忠者神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:基線期aMCI組與對(duì)照組相比血清BDNF水平略有降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組問(wèn)隨訪后BDNF水平的變化差值相比,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。基線期aMCI-c組

8、血清BDNF水平較aMCI-s組稍增高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與基線期比較,aMCI-s組隨訪BDNF水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義([(6.95±2.23)vs(4.59±2.92)ng/ml,P＜0.05])?；€期aMCI組血清BDNF水平與MMSE、AVMT延遲回憶得分呈正相關(guān)(分別為r=0.313,P＜0.05;r=0.307,P＜0.05)。隨訪BDNF水平變化差值與各項(xiàng)神經(jīng)認(rèn)知功能下降程度均無(wú)顯著相關(guān)(P＞0.0

9、5)。
　　 (3)BDNF基因多態(tài)性與血清水平以及aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:aMCI患者BDNF基因rs6265、rs2049046位點(diǎn)各基因型亞組間,各項(xiàng)認(rèn)知功能測(cè)試得分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。aMCI組rs6265位點(diǎn)AA單體型、rs2049046位點(diǎn)AT單體型亞組隨訪期血清BDNF水平高于基線期,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。不同基因型之間基線血清BDNF水平、隨訪前后血清BDNF變化

10、值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。
　　 (4)血清ACE活力及其與aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:基線期aMCI組患者血清ACE活力較對(duì)照組略增高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組間隨訪后ACE活力的變化差值相比,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。aMCI-s組基線期血清ACE活力水平與MMSE(r=-0.380)、AVMT延遲(r=-0.479)、CFT延遲回憶(r=-0.346)呈負(fù)相關(guān),隨訪前后ACE活

11、力變化與TMT-A(r=0.374)呈正相關(guān),與VFT(r=-0.381)呈負(fù)相關(guān)(均P＜0.05)。aMCI-c組基線期血清ACE活力水平與各項(xiàng)神經(jīng)認(rèn)知功能均無(wú)明顯相關(guān)(P＞0.05),隨訪前后ACE活力變化與DST呈正相關(guān)(P＜0.05),對(duì)照組血清ACE活力變化與MMSE變化差值呈負(fù)相關(guān)(r=0.370,P＜0.05)。
　　 (5)ACE基因I/D多態(tài)性與其血清活力以及aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:aMCI組與對(duì)照組

12、ACE基因型頻率(x2=8.842)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其中aMCI組DD基因型(20%)及D等位基因頻率(57%)高于對(duì)照組(分別為16%和42%)。兩組DD基因型(n=13)及DI基因型(n=47)者基線期AVMT延遲回憶得分低于Ⅱ基因型者(n=12;P＜0.05)。aMCI組與對(duì)照組在相同基因型亞組間各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)試得分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)?；€期aMCI組各基因型亞組問(wèn)血清ACE活力水平的差異有統(tǒng)計(jì)

13、學(xué)意義(F=4.465,P＜0.05),其中DD型組＞DI型組＞Ⅱ型組。
　　 (6)隨訪后的血漿Aβ42水平及其與aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)特征的關(guān)系:隨訪后aMCI組(包括aMCI-c和aMCI-s)[(3.22±1.79)pg/ml,n=53]血漿Aβ42水平略高于對(duì)照組[(3.01±1.66)pg/ml,n=37],但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。aMCI-c組患者[(2.73±0.40)pg/ml,n=8]血漿Aβ42

14、水平低:JZaMCI-s組[(3.34±1.94)pg/ml,n=45],但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。aMCI組血漿Aβ42水平與基線MMSE呈負(fù)相關(guān)(r=0.332,P＜0.05),與其它神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試成績(jī)無(wú)明顯相關(guān)(均P＞0.05)。
　　 研究結(jié)論:
　　 aMCI患者在情節(jié)記憶、語(yǔ)義記憶、視空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能等多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域均存在不同程度受損。aMCI患者血清BDNF水平降低可能說(shuō)明aMCI患者腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)