子宮內膜異位癥細胞黏附分子的變化及補腎溫陽化瘀法對其影響.pdf

1、目的：子宮內膜異位癥(以下簡稱“內異癥”)是婦科疑難病之一，多發(fā)于育齡期婦女。內異癥的發(fā)病機制有多種學說，被大多數人認可的為Sampson提出的經血逆流學說。進入腹腔的內膜在異位的生長首先是內膜細胞的黏附。近來，細胞黏附分子的黏附作用日益引起人們的重視。目前西醫(yī)治療主要采用藥物及手術的方法，但存在停藥后易復發(fā)、副作用大、價格昂貴等問題。本研究的目的是通過臨床觀察及動物實驗，觀察補腎溫陽化瘀法治療內異癥的療效，并從細胞黏附分子方面探討其作

2、用機制。 方法： 1、臨床研究：選自2005年10月～2006年12月在石家莊市四院就診，符合內異癥診斷標準、納入標準、排除標準及中醫(yī)辨證標準的內異癥患者30例，服用補腎溫陽化瘀中藥者，連續(xù)服用3個月經周期，觀察期間不得服用與本病癥有關的其他中西醫(yī)藥物，于治療前后空腹采集肘靜脈血3ml，離心取上清液，置于-70℃冰箱保存待測；行手術治療者30例，術中抽取腹腔液3～4毫升；對照組血清來自無心、腦、肝、腎、血液病及內分泌疾病

3、的自愿受試者30名，空腹采集肘靜脈血3ml，離心吸取上清液，置于-70℃冰箱保存待測；對照組腹腔液來自同期因子宮肌瘤行手術治療的患者30例，術中抽取腹腔液3～4毫升30例。全部患者均知情同意，并除外心腦肝腎疾病，治療前3個月無激素類藥物治療史，月經規(guī)律，各組年齡比較分布均衡，無統計學差異，具有可比性。觀察項目：(1)參照中國中西醫(yī)結合學會婦產科專業(yè)委員會第三屆學術會議修訂的標準擬定療效判定標準，根據標準統計治愈率；(2)檢測治療前后血清

4、及腹腔液中細胞黏附分子(sICAM-1，sVCAM-1)的含量變化及血清內分泌激素(E<,2>，P)、CAl25的水平的改變。 2、動物實驗：選用動情周期正常的健康清潔級SD雌性大鼠60只，體重200±50克。60只大鼠隨機選取10只做為正常對照組；其他50只根據Jones方法復制內異癥大鼠模型。制模4周后選擇造模成功的大鼠，隨機數字表方法分為中藥低劑量組、中藥高劑量組、丹那唑組、模型組4組，每組10只。低、高劑量組分別按15

5、.41克、61.76克/千克(分別相當于臨床成人劑量的5倍、20倍)給予補腎溫陽化瘀中藥灌胃，每日一次，連用4周；丹那唑組按25毫克/日，給予丹那唑水溶液灌胃，連用4周；模型組及對照組給予同體積的蒸餾水。末次給藥后，禁食8小時，選擇動情期的大鼠斷頭處死，無菌操作剖腹測量各組異位灶的體積大??；取出各組在、異位內膜組織，吸去血液，于4％多聚甲醛溶液中固定，常規(guī)石蠟包埋，5 μm厚連續(xù)切片，進行免疫組織化學染色，測定內膜組織中細胞間黏附分子-

6、1(ICAM-1)、核轉錄因子-kB(NF-k B)的表達。 結果： 1、臨床研究表明，中藥組經補腎溫陽化瘀法治療3療程后，臨床治愈7例(23.33％)，顯效9例(30.00％)，有效6例(20.00％)，無效8例(26.67％)，總有效22例，總有效率為73.33％。中藥組治療前與正常對照組血清P含量比較無統計學意義(P>0.05)，中藥組治療前與正常對照組血清E<,2>含量相比較升高，有顯著性差異(P<0.01)。

7、 中藥組治療后血清P與治療前比較顯著升高，有統計學意義(P<0.01)，E<,2>與治療前比較顯著降低，有統計學意義(P<0.01)。血清中siCAM-1、sVCAM-1中藥組治療前與正常對照組比較顯著升高，有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，治療前后均有顯著性差異(均P<0.01)；腹腔液中siCAM-1、sVCAM-1中藥組與正常對照組比較均含量升高，有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)。血清CAl25中藥組治療

8、前與正常對照組比較顯著升高(P<0.01)，治療前后有顯著性差異(P<0.01)。 2、動物實驗結果表明：治療4周后，中藥高劑量組與模型組比較，異位灶的體積明顯減小，差異有顯著性(P<0.01)，治療后與治療前比較異位灶體積明顯減小，差異有顯著性(P<0.01)；中藥低劑量組與模型組比較無統計學差異；丹那唑組與模型組比較，異位灶的體積也有所減小，差異有顯著性(P<0.01)。組織學觀察：中藥高劑量治療組異位內膜組織腺體數目少，腺

9、腔小，腺上皮細胞呈柱狀，而模型組異位內膜組織，腺體數目較多。ICAM-1蛋白陽性染色定位于腺上皮細胞漿內。模型組ICAM-1表達增多，與對照組比較有顯著性差異(P<0.01)，高、低劑量組與丹那唑組ICAM-1表達均低于模型組(均P<0.01)，高劑量組與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。NF-k B蛋白陽性染色定位于腺上皮胞質內。正常大鼠NF-k B表達較少。模型組NF-k B多表達于胞質，與對照組比較顯著升高(P<0.05)，

10、高劑量組和丹那唑組NF-k B的表達與模型組比較均降低，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.01)，低劑量組NF-k B的表達與模型組比較無統計學差異(P>0.05)。在位內膜組織NF-k B活性與ICAM-1表達呈正相關(r=0.698，P<0.05)。 結論： 1、補腎溫陽化瘀法治療內異癥不僅可縮小病灶，松解盆腔粘連，減輕盆腔瘀血，緩解疼痛，而且能夠調節(jié)患者卵巢功能，具有用藥副反應小的特點，不失為臨床治療內異癥的

11、有效方法之一。 2、內異癥患者體內siCAM-1、sVCAM-1含量有不同程度的升高，我們認為其可能干擾內異癥患者體內的免疫環(huán)境，有利于異位內膜的黏附，在內異癥發(fā)病中起到關鍵作用。 3、內異癥模型大鼠內膜內.NF-k B的活性增強，與ICAM-1的蛋白表達呈正相關，提示ICAM-1的黏附作用增強可能與NF-k B的表達增強有關。補腎溫陽化瘀法通過調節(jié)內膜中NF-k B的活性來調節(jié)細胞黏附分子的表達，從而達到治療內異癥的效