子宮內(nèi)膜異位癥血管生成機制研究及補腎溫陽化瘀法對其影響.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥是指有活力的子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))生長在子宮腔以外的部位，是婦科常見病和多發(fā)病，臨床多以痛經(jīng)、不孕、盆腔痛為主癥。近年的研究發(fā)現(xiàn)此病的發(fā)生與血管形成密切相關(guān)，已成為國內(nèi)外婦產(chǎn)科醫(yī)生關(guān)注的熱點。本研究通過分析VEGF、HIF-1α、MVD、ER、PR在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜的表達以及VEGF、E<,2>、P、CA125在內(nèi)異癥血清和腹腔液中的含量，以期闡明內(nèi)異癥的部分發(fā)病機制；并對內(nèi)異癥患者運用補腎溫陽化瘀法進行

2、治療，分析治療前后各項指標變化，以探討補腎溫陽化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及作用機理，為子宮內(nèi)膜異位癥的治療提供新的思路。 方法：選自2005年10月～2006年12月在石家莊市四院就診，符合內(nèi)異癥診斷標準、納入標準、排除標準及中醫(yī)辨證標準的內(nèi)異癥患者60例，隨機分為兩組，中藥組、西藥組各30例，中藥組連續(xù)服用補腎溫陽化瘀中藥3個月經(jīng)周期，西藥組連續(xù)服用孕三烯酮3個月經(jīng)周期，觀察期間不得服用與本病癥有關(guān)的其他中西醫(yī)藥物，治療前

3、后于卵泡期相同時間分別抽取空腹肘靜脈血；對照組來自無心、腦、肝、腎、血液病及內(nèi)分泌疾病的自愿受試者30名，于卵泡期采血；收集因內(nèi)異癥或子宮肌瘤收入病房的患者60例，其中內(nèi)異癥患者30例，稱為內(nèi)異癥組，子宮肌瘤患者30例，稱為對照組，分別于手術(shù)過程中收集腹腔液、在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜、正常內(nèi)膜組織，術(shù)后病理證實為內(nèi)異癥或正常子宮內(nèi)膜。采用免疫組織化學SP法測定VEGF、HIF-1α、ER、PR、MVD在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜中的表達，比較其表達

4、強度。采用放射免疫法及酶聯(lián)免疫法測定VEGF、CA125、E<,2>、P在血清及腹腔液中的含量。全部患者均知情同意，并除外心腦肝腎疾病，治療前3個月無激素類藥物治療史，各組年齡比較分布均衡，無統(tǒng)計學差異，具有可比性。 結(jié)果： 1、內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中VEGF、HIF-1α、MVD、ER、PR的表達 1．1內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中VEGF的表達VEGF在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜的表達明顯高于對照組內(nèi)膜(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜

5、與異位內(nèi)膜之間，無明顯差異(P>0.05)。 1．2內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中HIF-1α的表達HIF-1α在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜的表達明顯高于對照組內(nèi)膜(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜之間無明顯差異(P>0.05)。 1.3內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中MVD的表達MVD在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜的表達明顯高于對照組(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜之間，無明顯差異(P>0.05)。 1．4內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中ER、PR的表達E

6、R、PR在異位內(nèi)膜的表達低于對照組內(nèi)膜(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜與對照組內(nèi)膜之間無明顯差異(均為P>0.05)，ER、PR在異位內(nèi)膜的表達低于在位內(nèi)膜(均為P<0.01)。 1．5內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中VEGF、HIF-1α、MVD表達的相關(guān)性內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜中MVD與VEGF的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.510，r=0.673，P<0.05，P<0.01)，MVD與HIF-1α的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.559，r=0.435，P

7、<0.01，P<0.05)，HIF-1α與VEGF的表達亦呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.492，r=0.695，P<0.05，P<0.01)。 2、內(nèi)異癥腹腔液中E<,2>、P、VEGF、CA125的含量內(nèi)異癥腹腔液中E<,2>含量顯著高于對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，P含量顯著低于對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，VEGF含量顯著高于對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CA125含量顯著高于對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.

8、05)。 3、補腎溫陽化瘀法療效觀察及治療前后血清中E<,2>、P、VEGF、CAl25含量的變化 3．1補腎溫陽化瘀法療效觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者(30例)，經(jīng)補腎溫陽化瘀法治療后，臨床治愈7例(23.33％)，顯效9例(30.00％)，有效6例(20.00％)，無效8例(26.67％)，總有效22例，總有效率為73.33％。 3．2治療前后血清中E<,2>、P、VEGF、CA125含量的變化經(jīng)補腎溫陽化瘀法治療

9、后，E<,2>含量顯著下降，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。P含量顯著升高，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。VEGF含量顯著下降，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。CAl25含量顯著下降，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對照組相比仍有明顯差異(P<0.01)。 結(jié)論：本研究顯示V

10、EGF、HIF-1α、ER、PR均表達于在位及異位子宮內(nèi)膜中，內(nèi)異癥患者在位及異位內(nèi)膜中VEGF、HIF-1α的過度表達可能在內(nèi)異癥病灶形成中起重要作用。VEGF與HIF-1α在促進異位病灶血管形成過程中具有協(xié)同作用，從而表明VEGF與HIF-1α的促血管生成是內(nèi)異癥發(fā)生和發(fā)展過程中的一個重要環(huán)節(jié)。內(nèi)異癥血清及腹腔液中VEGF、E<,2>、P、CA125含量均顯著區(qū)別于對照組，提示內(nèi)異癥的發(fā)生與血管生成因子及性激素有密切的關(guān)系。補腎溫陽