HIF-1α、FIH-1在子宮內(nèi)膜異位癥的表達(dá)及補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法對(duì)其影響.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女常見(jiàn)的疑難病。近年來(lái)，其發(fā)病率有明顯上升的趨勢(shì)，該病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。EMs雖是良性病變，但有惡性生物學(xué)行為，乏氧是惡性腫瘤發(fā)展過(guò)程中的普遍現(xiàn)象。本課題擬研究乏氧與EMs發(fā)生的關(guān)系，以探討EMs的發(fā)病機(jī)制；并在前期運(yùn)用補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法治療EMs有較好療效的基礎(chǔ)上，研究補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法對(duì)EMs乏氧狀態(tài)的影響，以揭示中藥治療EMs的部分作用機(jī)制。
　　 方法：⑴選自2007年10月～2008年1

2、2月于白求恩國(guó)際和平醫(yī)院、石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院、河北省中醫(yī)院住院的符合子宮內(nèi)膜異位癥納入標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)患者，所有EMs病例均經(jīng)腹腔鏡或開(kāi)腹手術(shù)確診。其中，腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥患者8例，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者7例，子宮腺肌癥患者9例，分別在術(shù)中收集異位內(nèi)膜組織，術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)為異位內(nèi)膜標(biāo)本。⑵選用動(dòng)情周期正常的健康清潔級(jí)Wistar雌性大鼠80只，體重200±20g，將80只大鼠隨機(jī)選取24只分為正常組、假手術(shù)組（每組各12只），其余根據(jù)王艷

3、萍方法復(fù)制子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型。
　　 結(jié)果：①HIF-1α在腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥組、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫組及子宮腺肌癥組的異位內(nèi)膜及間質(zhì)中均有表達(dá)，表達(dá)強(qiáng)度由低到高，依次是：子宮腺肌癥、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥，但三組之間的表達(dá)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），HIF-1α在各研究組異位內(nèi)膜組織均有表達(dá)，其表達(dá)明顯高于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD34在各研究組異位內(nèi)膜組織均有表達(dá)，其

4、表達(dá)強(qiáng)度由低到高，依次是：腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、子宮腺肌癥，但三組之間的表達(dá)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CD34在各研究組表達(dá)明顯高于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD54在各研究組異位內(nèi)膜組織均有表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度由低到高依次是：卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、子宮腺肌癥、腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥，但三組之間的表達(dá)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CD54在各研究組的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、意義（P<0.05）。②HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)主要在移植異位內(nèi)膜腺上皮及間質(zhì)的胞漿中，HIF-1α在模型組的表達(dá)高于正常組，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HIF-1α在模型組的表達(dá)高于假手術(shù)組，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HIF-1α在中藥高劑量組、中藥低劑量組的表達(dá)均低于模型組的表達(dá)，中藥兩組與模型組表達(dá)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HIF-1α在中藥高劑量組、中藥低劑量組及正常組的表達(dá)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0

6、.05）；HIF-1α在中藥高劑量組的表達(dá)低于西藥組的表達(dá)，兩組表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中藥高、低劑量組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中藥低劑量組與西藥組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； CD34陽(yáng)性表達(dá)主要在移植異位組織的間質(zhì)中，CD34在模型組的表達(dá)高于正常組，兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD34在模型組的表達(dá)高于假手術(shù)組，兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD34在中藥高劑量組、中藥低劑量組表

7、達(dá)低于模型組的表達(dá)，中藥兩組與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD34在中藥高劑量組、中藥低劑量組表達(dá)與正常組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CD34在中藥高劑量組、中藥低劑量組及西藥組的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； CD54陽(yáng)性表達(dá)主要在移植異位組織的腺上皮胞漿中，CD54在模型組的表達(dá)高于正常組，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD54在模型組的表達(dá)高于假手術(shù)組，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD54

8、在中藥高劑量組、中藥低劑量組的表達(dá)均低于模型組的表達(dá)，中藥兩組與模型組表達(dá)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD54在中藥高劑量組、中藥低劑量組與正常組表達(dá)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CD54在中藥高劑量組的表達(dá)低于西藥組的表達(dá)，兩組表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中藥高、低劑量組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中藥低劑量組與西藥組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；FIH-1在模型組的表達(dá)低于正常組，兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

9、P<0.05）；在模型組的表達(dá)低于假手術(shù)組，兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在中藥高劑量組、中藥低劑量組表達(dá)高于模型組的表達(dá)，中藥兩組與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在中藥高劑量組、中藥低劑量組表達(dá)與正常組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在中藥高劑量組、中藥低劑量組及西藥組的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：⑴本研究顯示HIF-1α、CD34、CD54在腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥組、卵巢子宮內(nèi)膜異

10、位囊腫組及子宮腺肌癥組異位內(nèi)膜及間質(zhì)中均有表達(dá)，提示HIF-1α可能在腹膜型子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥、子宮腺肌癥及卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫組織的異位病灶形成中起重要作用，是內(nèi)異癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，推測(cè)內(nèi)異癥的發(fā)生與局部病灶缺氧有關(guān)。⑵在腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥異位內(nèi)膜組織及間質(zhì)組織中HIF-1α與CD34的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，提示HIF-1α可以促進(jìn)內(nèi)異癥組織血管生成；在腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥異位內(nèi)膜組織及間質(zhì)組織中，HIF-1α與CD54的表

11、達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，推測(cè)HIF-1α可加強(qiáng)異位內(nèi)膜細(xì)胞的黏附作用，從而有利于形成異位灶。⑶經(jīng)補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀中藥治療后，中藥高劑量組、中藥低劑量組及西藥組的移植內(nèi)膜組織明顯減小。同時(shí)補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀中藥，可降低HIF-1α、CD34、CD54的表達(dá)水平，提示補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法可通過(guò)調(diào)節(jié)HIF-1α、CD34、CD54水平起到治療內(nèi)異癥的作用。⑷FIH-1在內(nèi)異癥大鼠模型組中的表達(dá)低于正常組及假手術(shù)組，可能與內(nèi)異癥缺氧調(diào)控受抑制有關(guān)，此有待進(jìn)一步深入研究