福辛普利對腎小球系膜細(xì)胞TGF-β-,1-及MMP-2的影響.pdf

1、腎小球系膜由腎小球系膜細(xì)胞(GMC)及腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)組成。腎小球系膜的病理改變有細(xì)胞的增殖、肥大和細(xì)胞外基質(zhì)堆積，是最終導(dǎo)致腎小球硬化，促使腎功能衰竭的基礎(chǔ)。系膜細(xì)胞為腎小球的固有細(xì)胞，在多種免疫和非免疫腎小球進(jìn)行性損傷中均可觀察到系膜細(xì)胞的增殖。腎小球系膜細(xì)胞(GMC)數(shù)量的增加將顯著地影響著大分子物質(zhì)通過系膜區(qū)，導(dǎo)致大分子物質(zhì)在系膜區(qū)局部沉積，并由于腎小球系膜細(xì)胞(GMC)數(shù)量的增加，通過對腎小球毛細(xì)血管壁的擠壓作用，

2、形成毛細(xì)血管腔的機(jī)械阻塞，降低腎小球的濾過率。如何控制腎小球系膜細(xì)胞(GMC)的增殖對于腎小球損傷的逆轉(zhuǎn)和防止腎小球疾病的慢性演變有重要意義。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)能有效地減輕或延緩腎小球的硬化，許多研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)在系膜區(qū)的過度沉積是誘導(dǎo)腎小球硬化的直接因素，而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)積聚的原因包括細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增加和降解減少。 研究血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)--福辛普利在不同濃度下對經(jīng)脂多糖誘導(dǎo)增殖的

3、大鼠腎小球系膜細(xì)胞(GMC)內(nèi)的TGF-β<,1>及MMP-2表達(dá)的影響，探討ACEI對GMC增殖及基質(zhì)降解的作用，尋求福辛普利治療腎小球疾病的有效劑量，預(yù)防腎小球硬化。 實(shí)驗(yàn)材料及方法: 在無菌室中采用經(jīng)典方法進(jìn)行大鼠腎小球系膜細(xì)胞(GMC)的復(fù)蘇、培養(yǎng)、傳代。培養(yǎng)后分為對照組、脂多糖組、脂多糖+福辛普利組(加入三種不同濃度的福辛普利10<'-8>mol/L、10<'-6>mol/L、10<'-4>mol/L)。采用免

4、疫組化SABC法，觀察TGF-β<,1>和MMP-2的表達(dá)。對結(jié)果進(jìn)行差異性和相關(guān)性分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: (1)TGF-β<,1>及MMP-2染色陽性細(xì)胞表現(xiàn)為胞漿內(nèi)程度不同地分布的棕色顆粒； (2)在脂多糖的作用下TGF-β<,1>陽性表達(dá)比對照組顯著增多；而MMP-2陽性表達(dá)與對照組相比存在差異。 (3)同一濃度脂多糖不同濃度福辛普利作用下，隨著福辛普利濃度增大，則TGF-β<,1>。表達(dá)逐漸減少；MM