辛伐他汀與阿托伐他汀對(duì)高糖培養(yǎng)腎小球系膜細(xì)胞p27及TGF-β1表達(dá)的影響.pdf

1、背景及目的:
　　 糖尿病腎病(DiabeticNephropathy，DN)是糖尿病患者嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎臟衰竭的主要原因。糖尿病腎病的早期病理變化主要表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞(GlomerularMesangialCells，GMCs)的增殖與肥大。有研究發(fā)現(xiàn)，高糖可刺激腎小球系膜細(xì)胞增殖并使細(xì)胞復(fù)制停止在G1期，引起細(xì)胞的肥大。p27是一種重要的細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑，其在糖尿病腎病引起的腎小球系膜細(xì)胞增殖

2、與肥大過(guò)程中起到重要作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TransformingGrowthFactor-β1，TGF-β1)在糖尿病腎病的發(fā)病過(guò)程中起著十分重要的作用，TGF-β1通過(guò)與腎小球系膜細(xì)胞上的高親和性受體結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮作用，能促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞的增殖并分泌系膜基質(zhì)。最新研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物(Statins)對(duì)糖尿病腎病有一定的治療作用，辛伐他汀(Simvastatin)能降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白的濃度，延緩病程進(jìn)展，阿托伐他?。?/p>

3、Atorvastatin）可減少糖尿病腎病患者蛋白尿，延緩腎功能的惡化。然而他汀類(lèi)藥物對(duì)腎臟的保護(hù)作用機(jī)制研究尚不完全清楚，其是否通過(guò)影響p27蛋白mRNA及TGF-β1mRNA的水平來(lái)發(fā)揮作用還未見(jiàn)報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)采用體外培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細(xì)胞，觀察辛伐他汀及阿托伐他汀對(duì)高糖刺激大鼠腎小球系膜細(xì)胞p27mRNA水平及TGF-β1mRNA水平的影響來(lái)探討他汀類(lèi)藥物的非依賴(lài)降脂腎臟保護(hù)的作用機(jī)制，為他汀類(lèi)藥物可用來(lái)選擇治療早期糖尿病腎病

4、提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 將體外培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細(xì)胞分為①正常對(duì)照組:葡萄糖濃度為5.6mmol/L;②高糖組:葡萄糖濃度為25mmol/L;③高糖+辛伐他汀組:葡萄糖濃度為25mmol/L及辛伐他汀濃度為10μmol/L;④高糖+阿托伐他汀組:葡萄糖濃度為25mmol/L及阿托伐他汀濃度為10μmol/L。每組設(shè)置6個(gè)復(fù)孔，于24h、48h、72h分別通過(guò)顯微鏡觀察各組細(xì)胞的形態(tài)，MTT測(cè)定細(xì)胞存活率，并通

5、過(guò)RT-PCR測(cè)定大鼠腎小球系膜細(xì)胞p27mRNA及TGF-β1mRNA的水平。
　　 結(jié)果:
　　 高糖組大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖和肥大，高糖+辛伐他汀組和高糖+阿托伐他汀組大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖和肥大均較正常對(duì)照組相比改善。高糖組p27mRNA水平和TGF-β1mRNA水平均較正常對(duì)照組相比顯著升高(P＜0.05)，高糖+辛伐他汀組和高糖+阿托伐他汀組p27mRNA水平和TGF-β1mRNA水平均較高糖組相比顯著降低(