福辛普利對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、目的: 腎小球系膜由腎小球系膜細(xì)胞(GMC)及腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)組成。腎小球系膜的病理變化是最終導(dǎo)致腎小球硬化，促使腎功能衰竭的基礎(chǔ)。系膜細(xì)胞為腎小球的固有細(xì)胞，在多種免疫和非免疫腎小球進(jìn)行性損傷中均可觀察到系膜細(xì)胞的增殖。腎小球系膜細(xì)胞(GMC)數(shù)量的增加將顯著地影響著大分子物質(zhì)通過系膜區(qū)，導(dǎo)致大分子物質(zhì)在系膜區(qū)局部沉積，并由于腎小球系膜細(xì)胞數(shù)量的增加，通過對(duì)腎小球毛細(xì)血管壁的擠壓作用，形成毛細(xì)血管腔的機(jī)械阻塞，降低

2、腎小球的濾過率。如何控制腎小球系膜細(xì)胞(GMC)的增殖對(duì)于腎小球損傷的逆轉(zhuǎn)和防止腎小球疾病的慢性演變有重要意義。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)能有效地減輕或延緩腎小球的硬化，許多研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)在系膜區(qū)的過度沉積是誘導(dǎo)腎小球硬化的直接因素，而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)積聚的原因包括細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增加和降解減少。本實(shí)驗(yàn)以大鼠腎小球系膜細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，在無菌室內(nèi)培養(yǎng)增殖，建立腎小球系膜細(xì)胞增殖模型，觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI

3、)對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響。闡明血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)保護(hù)腎臟的作用及機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)材料與方法: 1、在無菌室中進(jìn)行大鼠腎小球系膜細(xì)胞(GMC)的復(fù)蘇，傳代，培養(yǎng)。 2、無菌室內(nèi)取生長(zhǎng)較好的第四代腎小球系膜細(xì)胞(GMC)，接種于六孔板，加蓋玻片。24小時(shí)后腎小球系膜細(xì)胞(GMC)長(zhǎng)滿玻片，加入相同濃度脂多糖(LPS)及不同濃度的福辛普利(FOS)(每組12個(gè)孔)，同時(shí)2個(gè)對(duì)照孔不加藥，繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)

4、。 3、無菌室外依照說明書對(duì)玻片進(jìn)行SABC免疫組化染色。 4、應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖象分析系統(tǒng)通過顯微鏡對(duì)上述處理過的玻片進(jìn)行定量分析。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法: 通過SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析(F檢驗(yàn))，各組比較： 1、加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與不加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的對(duì)照組的平均光密度值； 2、同一指標(biāo)在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI

5、)不同濃度作用下的平均光密度值表達(dá)情況。 結(jié)果: 1、IL-10及TNF-α染色陽(yáng)性細(xì)胞表現(xiàn)為胞漿內(nèi)程度不同地分布的棕色顆粒； 2、對(duì)于IL-10組，福辛普利濃度增大，則表達(dá)增多； 3、對(duì)于TNF-α組，福辛普利濃度增大，則表達(dá)減少。 結(jié)論: 1、福辛普利對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞(GMC)的TNF-α表達(dá)有抑制作用，而對(duì)IL-10的表達(dá)有促進(jìn)作用，提示其對(duì)腎小球系膜細(xì)胞(GMC)的增殖有抑制作