晚期非小細(xì)胞肺癌胸水中EGFR基因突變的檢測及臨床意義.pdf

1、背景：EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)gefitinib和erlotinib以表皮生長因子受體(Epithelial Growth Factor Receptor，EGFR為作用靶點，通過與ATP競爭結(jié)合于ATP結(jié)合位點而抑制EGFR-TK活性，是目前晚期非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)治療研究中的熱點。研究表明，gefitinib治療效果顯著的患者中EGFR基因突變的發(fā)生率明顯高于治

2、療無效者。在有EGFR基因突變的患者中g(shù)efitinib的腫瘤客觀緩解率明顯高于無突變的患者。EGFR基因突變部位90％左右位于編碼酪氨酸激酶區(qū)的19及21外顯子，為雜合突變。目前用于檢測EGFR基因突變的標(biāo)本多為手術(shù)切除的腫瘤組織標(biāo)本，但晚期病人很難獲得腫瘤組織，尋找一種易獲得的腫瘤組織替代標(biāo)本進行EGFR基因突變的檢測，從中篩選出適合TKIs治療的患者，實現(xiàn)個體化治療，對臨床工作非常重要。 目的：本研究對晚期NSCLC合并惡

3、性胸水的患者進行了胸水中EGFR基因19、20及21外顯子突變的檢測，旨在建立利用胸水標(biāo)本進行EGFR常見突變的檢測方法，了解EGFR在NSCLC胸水中的突變率以及突變與EGFR-TKIs療效的相關(guān)性。 方法：本研究收集了23例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的惡性胸水，經(jīng)反復(fù)離心后取沉淀物石蠟包埋，巢式PCR法擴增EGFR19、20及21外顯子，取擴增片段進行DNA測序及分析。 結(jié)果：23例患者中8例檢測到EGFR基因突變，突變率

4、為34.8％。8例突變患者中4例為外顯子19的缺失突變，2例為外顯子21的點突變，2例患者檢測到復(fù)合突變。EGFR突變在不吸煙者(7/12，58％)高于吸煙者(1/11，9％)(P<0.05)，而女性患者的突變率(3/6，50％)與男性患者的突變率(5/17，29.4％)無顯著性差異。EGFR-TKIs治療NSCLC的總體有效率為25％，疾病控制率為75％；有EGFR基因突變的患者接受EGFR-TKIs治療的疾病控制率及腫瘤客觀緩解率明