黃芩苷脂質(zhì)體的制備及體內(nèi)外藥劑學(xué)行為研究.pdf

1、目的：黃芩(Scutellariabaicalensisgeorgi)作為一種常用的中藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎等功效。黃芩苷為黃芩的主要有效成分(Baicalin)是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，生物活性顯著，藥理作用廣泛，具有抑菌、抗炎、抗氧化、利尿、鎮(zhèn)靜、降壓、免疫抑制及解痙等作用。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了大量的研究發(fā)現(xiàn)：黃芩苷還具有較強(qiáng)的抗癌、抗HIV反應(yīng)等生理效能。臨床廣泛應(yīng)用于治療各種感染、肺炎、肝

2、炎、高血壓等疾病。目前常用制劑有雙黃連注射液、銀黃片、清開靈注射液、黃芩苷片等。 黃芩苷及其制劑雖應(yīng)用廣泛，但存在口服吸收差，生物利用度不高，水溶液不穩(wěn)定，藥物體內(nèi)半衰期短等缺點(diǎn)。 脂質(zhì)體(liposomes)是一種類似于生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層微囊。常規(guī)脂質(zhì)體由磷脂和膽固醇組成，含有脂質(zhì)雙層，內(nèi)囊泡為水相。脂質(zhì)體技術(shù)已發(fā)展為一種定向的給藥系統(tǒng)，可以作為各類治療藥劑的人工膜和賦形劑。這種微粒具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，屬于靶向給藥系統(tǒng)的

3、一種新劑型，進(jìn)入人體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肝、脾、肺等組織器官中積蓄，并優(yōu)先聚集在感染、炎癥等部位，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。因此，基于以上考慮，本研究采用黃芩苷為模型藥物，制備黃芩苷脂質(zhì)體以使所輸送藥物定向釋放、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性、使所包裹藥物長效化等。 結(jié)果：逆向蒸發(fā)法所制備的脂質(zhì)體包封率較高，通過正交設(shè)計(jì)確

4、定最佳處方為磷脂200mg，膽固醇34mg，藥液濃度為5mg/ml，水相：有機(jī)相為1：4。所制備黃芩苷脂質(zhì)體包封率為45.4％，pH值為6.05，在光鏡和透射電鏡下呈類圓形和橢圓型，平均粒徑為2.78μm，粒徑大小符合靶向要求。 黃芩苷脂質(zhì)體和黃芩苷溶液的體外釋放曲線：分別用零級(jí)、一級(jí)、Higuchi和Weibull方程進(jìn)行擬合，并考察相關(guān)系數(shù)。黃芩苷脂質(zhì)體和溶液體外釋藥均符合Weibull方程， 其方程及相關(guān)系數(shù)分別為

5、ln[-ln(1-Q)]=0.5459lnt-0.1231，r=0.9914和ln[-ln(1-Q)]=0.7575lnt-0.361，r=0.9910。T50及Td分別為0.99h、1.61h和0.64h、1.25h，由此可知，黃芩苷脂質(zhì)體較黃芩苷水溶液具有一定緩釋作用。 穩(wěn)定性結(jié)果顯示：脂質(zhì)體在加熱條件下不穩(wěn)定；在25℃條件下貯存1個(gè)月，包封率有所下降，脂質(zhì)體沉淀分層明顯，而在4℃條件下貯存1個(gè)月，包封率略有下降，粒徑變化不

6、大，穩(wěn)定性較好，說明脂質(zhì)體需在冷藏條件下保存。黃芩苷脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性結(jié)果顯示：加入抗氧劑VE后，可有效抑制磷脂氧化。 藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：黃芩苷溶液和黃芩苷脂質(zhì)體靜脈給藥后，均符合雙室模型特征。黃芩苷溶液藥動(dòng)學(xué)方程：C=13.16e-6.47t+1.04e-0.44t，黃芩苷脂質(zhì)體藥動(dòng)學(xué)方程為C=8.60e-3.13t+1.98e-0.27t，與溶液組相比，脂質(zhì)體組在家兔體內(nèi)的消除半衰期顯著延長，t1/2β從1.57h延長至2.5

7、7h，AUC顯著增高，由4.40(μg/ml)·h增至10.09(μg/ml)·h說明藥物制成脂質(zhì)體后，起到了一定的緩釋作用。脂質(zhì)體組AUC明顯增大，提高了機(jī)體利用效率清除率降低，可顯著延長藥物在體內(nèi)的存留時(shí)間，從而延長藥物到達(dá)組織的時(shí)間，提高藥物療效。 小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)表明：黃芩苷脂質(zhì)體較黃芩苷溶液對(duì)肝臟和肺臟靶向性顯著提高，脂質(zhì)體組中肝和肺的re分別為14.59和23.62，說明脂質(zhì)體經(jīng)靜脈注射后能夠很快濃集于肝、肺組織，溶