吡那地爾心肌保護作用的實驗研究.pdf

1、研究背景：在心臟外科實踐中，我們發(fā)現(xiàn)，由于在體外循環(huán)時阻斷了心肌的供血，為了保護心肌灌注師們不得不每30min進行一次心肌灌注。而心臟外科醫(yī)師則想盡量減少灌注次數(shù)，延長關注的間隔時間。我們覺得，灌注間隔時間如果能夠延長而不加重心肌在手術中的缺血再灌注損傷是心臟界同道的共同愿望。近來，我們在文獻上又發(fā)現(xiàn)，盯P敏感性鉀通道開放劑通過使質膜的超極化而表現(xiàn)出較好的保護心肌作用。但以往所有的研究都是在灌注間隔時間為30min的基礎上進行的。如果我

2、們把心肌灌注的間隔時間逐漸延長，ATP敏感性鉀通道開放劑是否能表現(xiàn)出很好的心肌保護效果?我們將吡那地爾加入傳統(tǒng)的心肌灌注液中，并將川芎嗪加入傳統(tǒng)的心肌灌注液中作為對照，逐漸延長灌注的間隔時間，通過監(jiān)測灌注后的心肌過濾液中的心肌酶譜即磷酸肌酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)及肌鈣蛋白I(CTNI)，同時將第4次灌注后心肌組織做成組織勻漿檢測心肌組織內的MDA含量，電鏡下觀察心肌超微結構的變化。旨在觀察吡那地爾在灌注間隔時間逐漸延

3、長時對缺血心肌的保護效果與對照組和空白組比較有何不同。 目的：探討ATP敏感性鉀通道開放劑(吡那地爾)對長時間缺血心肌的保護效果；探尋體外循環(huán)中能夠延長心肌灌注的間隔時間，而不增加心肌再灌注損傷的有效途徑；并為將來延長心肌灌注的間隔時間在臨床上應用提供理論依據(jù)。 方法：取成年大白鼠18只，雌雄各半，體重250～350g．。隨機分為3組，每組6只。第一組(空白組)、第二組(對照組)、第三組(實驗組)。灌注液分別采用St．T

4、homas高鉀停跳液、St．Thomas高鉀停跳液+川芎嗪、St．Thomas高鉀停跳液+吡那地爾。麻醉采用3％戊巴比妥鈉腹腔內注射(1m1/kg)，同時腹腔內注射肝素鈉(O．5mg/kg)。10min后快速開胸，取下心臟，立即給予心肌灌注1次，然后灌注間隔時間分別為30min，40min和50min。收集第2，第3，第4次灌注后的心肌過濾液檢查心肌酶譜：肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶CKMB)和肌鈣蛋白I(CTM)，第四次灌注

5、后，立即留取心肌標本，用心肌組織做成組織勻獎檢測心肌組織內的丙二醛(MalondialdehydeMDA)含量，并在電鏡觀察心肌超微結構。 結果：第2次灌注后，組間的各種生化指標均無顯著性差異，第3次灌注后(心肌缺血時間70min)，空白組和對照組間CPK及CKMB均無顯著性差異(P＞O．05)，但CTM有顯著性差異(P＜O．05)；空白組和對照組之間CKMB、CTNI．和CPK差異均有顯著性(P＜O．05～P＜0．01)。第四