不同劑量吡那地爾后處理對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、背景：
　　吡那地爾是ATP敏感性鉀通道開放劑之一，其預適應在心肌缺血再灌注損傷中有良好的保護作用。但由于在臨床工作中心肌缺血難以預測，所以其應用受到一定限制。有研究認為藥物預適應和藥物后適應可能具有相同的保護靶點。吡那地爾后處理可通過模擬缺血后處理的心肌保護機制，減輕心肌缺血再灌注損傷。
　　目的：
　　觀察不同劑量吡那地爾(pinacidil)后處理對兔心肌再灌注損傷的保護作用,并觀察其劑量效應關系。
　　方

2、法：
　　1．實驗分組
　　將40只雄性家兔隨機分為五組：⑴假手術組、⑵缺血再灌注對照組、⑶吡那地爾高劑量組(200μg/kg)、⑷吡那地爾中劑量組(100μg/kg)、⑸吡那地爾低劑量組(50μg/kg)，每組8只。
　　2．模型制備
　　Sham組：絲線從左冠前降支（LAD）下方穿過，但不結扎 LAD。I/R組：結扎 LAD30 min后，復灌120 min。吡那地爾高劑量組：在復灌即刻（10 s內），通過左

3、心室導管，給予吡那地爾200μg/kg，余同I/R組。吡那地爾中劑量組：給予吡那地爾100μg/kg。吡那地爾低劑量組：給予吡那地爾50μg/kg。
　　3．指標監(jiān)測
　　建模成功后，運用 Medlab生物信號采集系統(tǒng)，連續(xù)記錄 LVSP、LVEDP的變化，并檢測缺血前、缺血30 min、復灌60 min、復灌120 min時血漿 CK活性和 MDA含量。實驗結束后，留取心肌標本，運用伊文斯藍/氯化三苯基四氮唑雙染法，檢測心

4、肌缺血和梗死面積，運用 RT-PCR檢測缺血心肌 Bcl-2、Bax基因的表達。
　　結果：
　　復灌120min時，與缺血再灌注組相比，中劑量和低劑量吡那地爾組LVSP明顯升高(p<0.05)；LVEDP明顯降低(p<0.05)；血漿MDA含量明顯降低(p<0.05)；Bcl-2 mRNA表達明顯升高(p<0.05)；Bax mRNA表達明顯降低(p<0.05)。高劑量吡那地爾組心功能參數(shù)、血漿MDA含量、Bcl-2和Ba