尼可地爾對(duì)豬心臟驟停后心肌損傷的保護(hù)作用.pdf

1、背景:
　　復(fù)蘇技術(shù)的進(jìn)步已使自主循環(huán)的恢復(fù)率顯著提升，然而心臟驟停的發(fā)生率和死亡率依然很高。復(fù)蘇后心功能障礙是心臟驟停復(fù)蘇后72h內(nèi)高死亡率的主要原因。雖然復(fù)蘇后心功能障礙被認(rèn)為是暫時(shí)性的，但它與心臟驟停后動(dòng)脈血壓降低和低心輸出量相關(guān)，旨在改善復(fù)蘇后心功能障礙的干預(yù)措施可使臨床受益。尼可地爾作為一種ATP敏感鉀通道開放劑，是臨床上用于治療冠狀動(dòng)脈疾病的標(biāo)準(zhǔn)用藥?；A(chǔ)和臨床研究證據(jù)均顯示尼可地爾可改善心臟缺血后收縮功能障礙，使冠狀

2、動(dòng)脈閉塞和再灌注后心肌梗死面積縮小，然而關(guān)于尼可地爾在心臟驟停復(fù)蘇模型中的應(yīng)用研究仍然很少。
　　目的:
　　本研究用4min室顫誘發(fā)豬心臟驟停模型，探討尼可地爾對(duì)復(fù)蘇后心肌損傷的保護(hù)作用。
　　方法:
　　20頭長(zhǎng)白豬隨機(jī)分為假手術(shù)組（n=4）和復(fù)蘇組(n=16)。復(fù)蘇組在手術(shù)后給予電刺激誘導(dǎo)室顫，4min后行心肺復(fù)蘇術(shù)。假手術(shù)組給予手術(shù)而不誘發(fā)室顫。
　　復(fù)蘇組16頭長(zhǎng)白豬復(fù)蘇成功并隨機(jī)分為鹽水對(duì)照組（

3、n=8）和尼可地爾組(n=8)，尼可地爾組即刻經(jīng)中央靜脈注射尼可地爾(150μg/kg)，隨后以3μg/(kg·min)靜滴至再灌注結(jié)束;鹽水對(duì)照組給予同劑量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中連續(xù)監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù):心率、平均動(dòng)脈壓、心輸出量、dp/dtmax和-dp/dtmax。致顫前和自主循環(huán)恢復(fù)后5、30、180和360min采取血樣以檢測(cè)肌鈣蛋白Ⅰ和乳酸水平。在致顫前和自主循環(huán)恢復(fù)后6h行心臟多普勒超聲評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)。在自主循環(huán)恢復(fù)后6h將

4、動(dòng)物實(shí)施安樂(lè)死并留取心肌組織，行普通病理學(xué)及透射電鏡檢查觀察心肌組織學(xué)損傷，用TUNEL法檢測(cè)凋亡心肌細(xì)胞。用ELISA方法檢測(cè)心肌組織中ATP濃度，WesternBlot方法檢測(cè)心肌組織中Bax、caspase-3和Bcl-2的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　自主循環(huán)恢復(fù)后6h，與鹽水對(duì)照組相比，除-dp/dtmax和心率外（P＞0.05），尼可地爾可顯著改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與假手術(shù)組相比，鹽水對(duì)

5、照組動(dòng)物的肌鈣蛋白Ⅰ和乳酸水平復(fù)蘇成功后升高，尼可地爾組使其水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與假手術(shù)組相比，鹽水對(duì)照組動(dòng)物的ATP濃度顯著降低，而尼可地爾組其降低程度顯著緩解，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與鹽水對(duì)照組相比，尼可地爾組復(fù)蘇后心肌組織學(xué)損傷減輕，TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），心肌Bax和caspase-3的表達(dá)減少，Bcl-2的表達(dá)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。