平消膠囊聯(lián)合化療對晚期胃腸道癌減毒增效的臨床研究和實驗研究.pdf

1、目前惡性腫瘤已成為常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率逐年呈上升趨勢，已成為嚴重危害人民身體健康的殺手之一。部分腫瘤患者經(jīng)一段時間的抗腫瘤治療后腫瘤出現(xiàn)轉移或在確診時就已出現(xiàn)腫瘤轉移，進入腫瘤晚期。臨床上發(fā)現(xiàn)60％以上惡性腫瘤患者在初次診斷時已發(fā)生了轉移。由于患者的身體狀況差、病期太晚等諸多因素的影響，使臨床療效受到極大的影響。隨著醫(yī)學生物學的快速發(fā)展，通過對轉移性癌細胞的分子遺傳學基礎研究以及對血管內(nèi)皮細胞生長因子及其受體的大量研究，進一步認識到

2、癌細胞轉移的基因調控及腫瘤血管生成機制，加深了對惡性腫瘤細胞發(fā)生轉移過程本質的了解，同時對臨床上治療癌轉移具有重要意義。中醫(yī)藥抗腫瘤轉移的研究是一項新的課題。 雖然手術后的化療能最大可能地殺滅人體內(nèi)敏感的殘留癌細胞，但仍有相當部分瘤細胞對化療并不敏感或已產(chǎn)生耐藥性，因此人體內(nèi)會殘存部分癌細胞，化療已難以殺滅，成為轉移、復發(fā)的根源。若采用中藥配合化療則可在抗腫瘤方面起協(xié)同作用，提高臨床療效，尤其對那些病屬晚期、體質較差對化療耐受力

3、較低的腫瘤患者來說，綜合治療可取得較滿意的療效。中藥既能扶正以增強免疫力，又能祛邪以殺滅癌細胞，還能活血以改善血液狀態(tài)，對化療起減毒增敏作用。 平消膠囊是一種純中藥抗癌制劑，經(jīng)大量臨床實踐證明具有活血化瘀、散結止痛、扶正祛邪的功能，對腫瘤具有一定的緩解癥狀、縮小瘤體、抑制腫瘤生長，提高機體免疫功能的作用?？沽鲎V較廣，對肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等都有一定療效。平消膠囊為第一個進入國家醫(yī)療保險目錄的A類藥物，但原為地方標準，諸多研究未做

4、，基礎不足。為進一步觀察該藥對肝、肺轉移癌患者減輕臨床癥狀、提高生存質量的療效，本臨床研究應用平消膠囊聯(lián)合化療對臨床上常見的胃腸道癌患者合并有肝、肺轉移者進行臨床療效觀察。 本臨床研究采用隨機數(shù)字表隨機分組、前瞻性設計方法，將2003年1月至2004年12月門診或住院的晚期胃腸道癌患者合并有肝或肺轉移者有明確的細胞學或病理組織學診斷(均有明確的影像學診斷)分為治療組(化療十平消膠囊)和對照組(單純化療)各60例，以期觀察平消膠囊

5、聯(lián)合化療對化療減毒增效作用、中醫(yī)臨床癥狀的改善以及對患者免疫功能的影響。 觀察結果表明，平消膠囊對于上述惡性腫瘤合并肺、肝轉移的患者，具有減輕臨床癥狀，尤其配合化療(治療組)可明顯改善神疲乏力、面色萎黃、納少、腹脹、胸悶氣短、自汗盜汗等癥狀(P＜0.01)，惡心嘔吐及肝區(qū)疼痛等臨床癥狀也得到一定程度的改善(P＜0.05)。出血、咯痰帶血、腹瀉、口干口渴、五心煩熱等癥狀改善不明顯(P＞0.05)。此與平消膠囊理氣、活血止痛之功效密

6、切相關，同時在腫瘤病灶的控制方面也發(fā)揮出明顯的優(yōu)勢：治療組和對照組的腫瘤穩(wěn)定率分別為70.00％和48.33％，經(jīng)檢驗兩組間有極顯著差異，P＜0.01。表明平消膠囊加用化療較單用化療可明顯縮小腫瘤，此與平消膠囊可抑制腫瘤新生血管形成(抑瘤)作用密切相關。 不但在靶病變(肝臟或肺臟上被選定的觀察的病灶)的控制上大大優(yōu)于單純化療(對照組)，而且在對非靶病變(如胸水、腹水、鎖骨上轉移性淋巴結)的控制也優(yōu)于單純化療(對照組)。此與平消膠

7、囊理氣、活血化瘀、軟堅散結之抗癌解毒功效密切相關。 在提高患者的生活質量、保持體重方面，治療后治療組和對照組卡氏評分改善，分別為83.33％和56.66％；體重分別為86.66％和48.33％，經(jīng)統(tǒng)計學分析兩組間有極顯著差異，P＜0.01。由于治療組采用的是綜合治療，在腫瘤病灶得到了控制，減輕了腫瘤患者的部分臨床癥狀的同時，明顯提高了患者卡氏評分，從而減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質量，體重也得到一定程度的保持。此因減少了腫

8、瘤對人體內(nèi)營養(yǎng)的惡性消耗量，使體重在一定程度上得到保持。本臨床觀察結果證明了這一點。 提高免疫功能方面，治療組較對照組顯示出優(yōu)勢。本臨床研究結果顯示，治療組的患者經(jīng)治療后多項免疫指標得到提高，與對照組相比經(jīng)統(tǒng)計學分析有顯著差異(P＜0.01)。證明平消膠囊配合化療能增強機體免疫功能，達到有效抑制和殺滅異常細胞的過度增殖的同時增強機體抗病能力，縮小腫瘤的作用。 在腫瘤標記物CEA及CA1()-9方面，治療組經(jīng)綜合治療后較對

9、照組有明顯的變化，下降較明顯，兩組相比較有顯著性差異，P＜0.01。說明綜合治療的抑制腫瘤細胞的作用較強。治療組與對照組在血象、肝腎功能方面的不良反應也有明顯差異：治療組(化療十平消膠囊)在治療后患者的WBC、粒C、GPT及GOT均有明顯的變化，與對照組(單用化療)相比較有顯著性差異(P＜0.01)，經(jīng)X2檢驗兩組有顯著的差異。說明治療組患者在接受了平消膠囊配合化療后出現(xiàn)的骨髓抑制和肝功能損害的發(fā)生率低于單用化療(對照組)的患者，可考慮

10、平消膠囊配合化療可保護骨髓造血和肝功能。本實驗研究觀察了荷瘤小鼠腫瘤細胞在生長過程中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達和平均血管密度，與化療組(順鉑)和口服平消膠囊組相比較。結果發(fā)現(xiàn)，模型組、平消組和化療組平均陽性細胞面積分別為215288.8±31903.6、110116.5±15556.5*和177723.9±29310.8*△(*和模型組比P＜0.01△和平消組比P＜0.05)。顯示模型組腫瘤細胞VEGF呈強陽性表達，表明腫瘤細胞在

11、生長過程中分泌VEGF促進血管形成?；熃M可見大片壞死區(qū)，殘存的腫瘤細胞VEGF呈強陽性表達。平消膠囊口服治療組腫瘤細胞VEGF呈弱陽性表達，低于模型組和化療組。模型組、平消組和化療組平均血管密度137.9±13.7、42.9±10.0*和67.3±7.7*△，(*和模型組比P＜0.01△和平消組比P＜0.05)提示平消膠囊口服治療組的平均血管密度最低，表明抑制腫瘤新生血管形成可能是平消膠囊口服治療有效的機理之一。 綜合本課題研