M871對2型糖尿病運動大鼠骨骼肌細胞GLUT4膜轉位的影響.pdf

1、目的：觀察用甘丙肽受體2(GALR2)特異性拮抗劑M871阻斷GALR2的條件下，2型糖尿病大鼠骨骼肌細胞葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)含量及膜位移的變化，以了解GALR2在調節(jié)糖尿病動物葡萄糖攝取能力和胰島素敏感性方面的作用。
　　 方法：從6周齡雄性健康SD大鼠中隨機抽取20只，平均分成2組：健康運動對照組與健康安靜對照組，喂以標準普通飼料。其余大鼠在喂飼高糖高脂膳食6周的基礎上，腹腔注射小劑量的鏈脲佐菌素(Streptoz

2、ocin，STZ)，建立2型糖尿病大鼠模型。將2型糖尿病大鼠隨機分成4組：運動M871組、安靜M871組、運動對照組和安靜對照組。每組各10只，繼續(xù)喂飼高糖高脂飼料。運動組大鼠每天進行60min無負重游泳，游泳前用藥組注射M8713μmol/kg/d，對照組注射生理鹽水0.3mL/d，連續(xù)20天。實驗期間，每周測大鼠體重。實驗結束后用快速血糖儀測定空腹血糖，ELISA法測定血清胰島素濃度、甘丙肽濃度和骨骼肌勻漿液中GLUT4含量，高胰島

3、素-正葡萄糖鉗法了解大鼠胰島素敏感性，Westernblot法了解大鼠骨骼肌勻漿液中GLUT4含量及轉位情況，Real-timePCR法檢測骨骼肌細胞中GLUT4mRNA的表達量。
　　 結果：兩糖尿病M871組與相應的糖尿病對照組相比，大鼠血糖升高(P＜0.05)，葡萄糖輸注速率顯著降低(P＜0.01)，骨骼肌細胞外膜的GLUT4含量降低(P＜0.05)。而兩糖尿病運動組與相應的糖尿病安靜組相比，大鼠血糖和血清胰島素濃度降低(

4、P＜0.05)，葡萄糖輸注速率顯著升高(P＜0.01)，血清甘丙肽濃度升高(P＜0.05)，勻漿液GLUT4水平和GLUT4mRNA表達量也顯著增高(P＜0.01)。
　　 結論：M871升高糖尿病動物血糖，降低胰島素敏感性和骨骼肌攝取葡萄糖的能力，而它對骨骼肌細胞GLUT4蛋白總量沒有顯著影響，提示內源性甘丙肽可能通過激活GALR2，增加GLUT4膜轉運量而提高胰島素敏感性。運動可以通過增加GLUT4由細胞內膜向細胞外膜的轉運