非諾貝特和瘦素對高血壓腎臟和腹主動(dòng)脈損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：PPARα激動(dòng)劑非諾貝特對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制的研究
　　 目的：
　　 1、觀察26周齡SHR腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損傷程度;
　　 2、觀察PPARα激動(dòng)劑非諾貝特是否對SHR腎臟損傷具有保護(hù)作用;
　　 3、探討PPARα激動(dòng)劑非諾貝特對SHR腎臟保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　 結(jié)論：
　　 1.26周齡SHR腎臟損傷表現(xiàn)為蛋白尿、輕

2、度皮質(zhì)腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化和炎癥細(xì)胞浸潤，基本符合人類高血壓早期腎損傷的病理改變。
　　 2. PPARα激動(dòng)劑非諾貝特顯著降低SHR尿蛋白排泄率，減輕皮質(zhì)腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化和炎癥細(xì)胞浸潤，對高血壓腎臟具有保護(hù)作用。
　　 3. PPARα激動(dòng)劑非諾貝特對SHR的腎保護(hù)作用可能是通過抑制氧化應(yīng)激和MAPK活性從而抑制下游TGF-β1, TIMP-1的表達(dá)以及炎癥細(xì)胞浸潤所引起的炎癥反應(yīng)。
　　

3、4. PPARα激動(dòng)劑非諾貝特的抗氧化作用對氧化應(yīng)激性腎臟損傷具有潛在的治療作用。
　　 第二部分：瘦素在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠高血壓腹主動(dòng)脈瘤中的作用及其機(jī)制的研究
　　 目的：
　　 1.構(gòu)建AngⅡ誘導(dǎo)ApoE-/-小鼠高血壓AAA模型;
　　 2.觀察Leptin是否對AngⅡ誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠高血壓AAA具有保護(hù)作用;
　　 3.探討Leptin對AngⅡ誘導(dǎo)ApoE

4、-/-小鼠高血壓AAA保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　 結(jié)論：
　　 1. AngII持續(xù)輸注能夠誘發(fā)ApoE-/-小鼠高血壓AAA的形成。
　　 2. Leptin降低AngII誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠高血壓AAA的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，對血壓和血脂無明顯作用。
　　 3. Leptin對高血壓AAA的保護(hù)作用可能是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)；Leptin促進(jìn)Thl型細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制Th2型細(xì)胞因