經(jīng)肝動脈無水酒精碘化油混合乳劑栓塞治療中晚期肝癌的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、目的：用不同容積比例的無水酒精碘化油混合乳劑行家兔肝臟動脈節(jié)段性栓塞，觀察家兔肝功能及栓塞后肝組織的病理改變，從而探討該混合劑在肝動脈栓塞的可行性，安全性及兩者最佳混合比例。在臨床研究中用一定比例的無水酒精碘化油乳劑對肝癌供血動脈進(jìn)行超選擇性的栓塞，并與常規(guī)肝動脈化療栓塞(TACE)療效對比，旨在提高肝動脈栓塞治療的療效。 材料和方法： 1.基礎(chǔ)研究部分：健康家兔40只，按照隨機(jī)化表隨機(jī)的分成A，B，C，D四組，每組10

2、只。每只家兔均行經(jīng)肝動脈肝段的栓塞實(shí)驗(yàn)，其中A，B，C三組家兔行無水酒精碘化油乳劑栓塞，三組的無水酒精和碘化油的比例分別為1:2，1:1，2:1，D組家兔行單純的碘化油栓塞。分別在栓塞當(dāng)天，栓塞后第1天、第3天、第7天檢查家兔的肝功能，觀察肝段栓塞的毒副反應(yīng)；栓塞后2周行肝臟血管的再造影，觀察栓塞的動脈阻塞及再通情況；造影結(jié)束后處死家兔，取家兔肝臟活檢觀察栓塞后肝臟的病理變化。 2.臨床研究部分：40例中晚期HCC病人接受介入治

3、療，隨機(jī)的分成兩組，實(shí)驗(yàn)組20例，行經(jīng)肝動脈無水酒精碘化油乳劑栓塞術(shù)(Transarterial Ethanol Ablation with Ethanol- Lipiodol Mixture，TEA)，混合乳劑中無水酒精碘化油比例為1:1，用量9-20ml;對照組20例肝癌病人行經(jīng)導(dǎo)管肝動脈灌注化療栓塞術(shù)(Transcatheter arterial Chemoembolization，TACE)，灌注藥物5-Fu1.0g，E-ADM

4、50mg，栓塞用MMC10mg和碘化油10-20ml的混合乳劑，兩組介入治療間歇期均為1月，每個病人均行3次介入治療；術(shù)后觀察患者治療后的不良反應(yīng)，術(shù)后一個月檢查AFP，復(fù)查肝臟CT，比較兩組有效率及近期的生存率。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或方差分析，隨訪生存期，Kaplan-merier法計(jì)算生存率，描繪生存曲線，Long-rank檢驗(yàn)比較總體的生存情況。 結(jié)果： 1.基礎(chǔ)研究部分：行肝段栓塞的家兔手術(shù)全部成功并存活到實(shí)驗(yàn)終止。

5、四組家兔肝功能檢查結(jié)果顯示術(shù)后家兔肝功能指標(biāo)有所升高，但術(shù)后第7天基本恢復(fù)正常；術(shù)后兩周肝動脈DSA的表現(xiàn)：純碘化油組(D組)栓塞后復(fù)查肝動脈造影見栓塞處血管全部開通，而A,B，C三組用不同比例的無水酒精及碘化油乳劑行肝段栓塞的家兔術(shù)后復(fù)查肝動脈血管造影可見栓塞的肝段動脈仍呈閉塞狀態(tài)；在大體病理外觀上，D組家兔肝臟無肝段的梗死，而A，B，C三組家兔的肝臟呈節(jié)段性壞死；栓塞肝段組織學(xué)檢查可見，A，B，C三組家兔栓塞的肝段均出現(xiàn)了廣泛的血管

6、內(nèi)栓子的形成，隨著無水酒精濃度的升高，栓塞的肝段組織破壞程度越高，其中無水酒精/碘化油比例為1:1和2:1的混合乳劑栓塞的家兔肝段出現(xiàn)了血管內(nèi)皮的破壞及血管周圍組織的凝固壞死，在血管周圍的組織壞死方面，兩者比例為2:1的無水酒精碘化油乳劑栓塞的肝段肝組織壞死最為徹底；實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，比例為2：1水酒精碘化油乳劑因其碘化油濃度的較低，在透視下不易監(jiān)測其流動的方向。 2.臨床研究部分：治療組及對照組病人治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較：兩組患者

7、AFP值治療后較治療前降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；比較兩組AFP降低差值，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組降低更明顯；在腫瘤壞死率方面，實(shí)驗(yàn)組治療后腫瘤的完全壞死率為20％(4/20)，大部分壞死病例占70％(14/20)，而對照組完全壞死率為0％(0/20)，大部分壞死病例占45％(9/20)，對兩組的壞死率進(jìn)行比較p=0.001，實(shí)驗(yàn)組治療后腫瘤的壞死率明顯高于對照組。兩組治療術(shù)后的毒副作用，在腹痛，發(fā)熱，惡

8、心嘔吐方面，兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在血液學(xué)毒副作用方面，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率較對照組低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而在療效方面：實(shí)驗(yàn)組病人11例有效，9例無效，有效率為55％；對照組病人6例有效，14例無效，有效率為30％；兩組比較，有效率差別有顯著性意義(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組；實(shí)驗(yàn)組6個月、1年，2年累計(jì)生存率分別為：100％、90％，60％；對照組病人相對應(yīng)的生存率分別為：90％、70％，35％；中位

9、生存期實(shí)驗(yàn)組為26個月，對照組為21個月，兩組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組病人總體生存情況實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組。 結(jié)論：容積比例為1：1的無水酒精碘化油乳劑在家兔的肝段動脈栓塞中，可取得動脈栓塞完全及肝段組織消融徹底的雙重效果，且在透視下易于監(jiān)測其流動方向，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，所以該比例的無水酒精碘化油乳劑最適合應(yīng)用于肝癌的臨床治療；經(jīng)肝動脈無水酒精碘化油乳劑栓塞治療肝癌能提高腫瘤壞死率，延長患者的生存期，且無明顯毒副