放射外科治療后星形膠質(zhì)細胞瘤的病理、超微結(jié)構(gòu)對比研究.pdf

1、目的： 觀察放射外科治療后星形膠質(zhì)細胞瘤的病理組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)變化，探討放射治療的生物學(xué)機制，探尋膠質(zhì)瘤綜合治療的新方法。 方法： 回顧性對比分析25例原發(fā)腦星形膠質(zhì)瘤（放射治療前）與25例放射外科治療后腦星形膠質(zhì)瘤的常規(guī)病理、免疫組化和放射治療前后各8例星形膠質(zhì)瘤患者不同部位（腫瘤中心、腫瘤邊緣、瘤周水腫腦組織）電鏡超微結(jié)構(gòu)改變，并就對其結(jié)果進行統(tǒng)計分析客觀評判。 結(jié)果： 1．病理（光學(xué)顯微鏡）

2、 1）對照組： 根據(jù)腫瘤細胞形態(tài)多形性，核分裂像，瘤細胞密度，血管內(nèi)皮增生程度以及瘤組織壞死情況，光鏡下將星形膠質(zhì)細胞瘤分為高級別和低級別膠質(zhì)瘤。低級別膠質(zhì)瘤分化較好，瘤細胞之間可見紅染的原纖維性背景，包括纖維型、原漿型、肥胖型和混合細胞等亞型。高級別膠質(zhì)瘤主要包括間變性星形細胞瘤和膠質(zhì)母細胞瘤，前者主要表現(xiàn)為瘤細胞密度增加，核異型性明顯，核深染可見核分裂像，血管內(nèi)皮細胞增生；后者主要表現(xiàn)為瘤細胞密集，有明顯異型性，可見

3、異型的單核或多核瘤巨細胞，出血壞死明顯。 2）治療組： （1）放射治療后低級別膠質(zhì)瘤：可見瘤細胞呈點狀或灶狀壞死。微血管壁腫脹，管腔變窄，管壁呈透明樣變性。 （2）放射治療后高級別膠質(zhì)瘤：腫瘤細胞多成片狀壞死，并見多個出血灶。有的微血管管腔閉塞，管壁透明樣變性，周圍有炎細胞浸潤，呈套袖樣改變。 放射治療后壞死面積與程度，與膠質(zhì)瘤的分級呈正相關(guān)（P<0．05）。 2．電子顯微鏡 1）對照組：

4、 （1）腫瘤中心：低級別膠質(zhì)細胞瘤瘤細胞核異型性不大，核膜、胞膜完整，胞漿均勻，細胞器明顯較多，腫脹不明顯，血管內(nèi)皮細胞無腫脹，基膜結(jié)構(gòu)完整：高級別膠質(zhì)瘤瘤細胞核大小和形狀不一致，核不規(guī)則伴分裂，核周質(zhì)內(nèi)見膠質(zhì)絲，細胞小器稀少，胞漿內(nèi)線粒體輕度腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，可見部分毛細血管的外形輪廓基本正常，一些內(nèi)皮細胞間的緊密連接仍呈關(guān)閉狀態(tài)，內(nèi)皮細胞有線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，基底膜厚薄不均。 （2）腫瘤邊緣：瘤細胞形態(tài)與中心相似

5、，毛細血管內(nèi)皮的變化與瘤體中內(nèi)皮的變化無明顯差異，但內(nèi)皮基膜厚薄不均，膠質(zhì)膜局部缺損，內(nèi)皮外周組織間有滲出液。 （3）瘤周水腫腦組織：可見瘤細胞。毛細血管內(nèi)皮細胞無腫脹，無內(nèi)皮孔，腔面無絨毛樣突起；胞質(zhì)內(nèi)胞飲泡少，有線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，緊密連接無增長，細胞間連接無明顯彎曲，內(nèi)皮基膜厚薄均勻、完整，膠質(zhì)膜無缺損。 2）治療組： （1）腫瘤中心：治療組中均見到腫瘤細胞的壞死，表現(xiàn)為包膜不完整或消失，胞漿內(nèi)線粒體腫脹、

6、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張呈空泡樣改變，胞核內(nèi)染色質(zhì)濃聚，常染色體減少或消失，甚至有的出現(xiàn)細胞核碎裂溶解。血管內(nèi)皮細胞崩解、脫落，血管壁各層細胞結(jié)構(gòu)消失，基底膜斷裂或皺縮，有較多的片狀出血灶。部分標(biāo)本發(fā)現(xiàn)凋亡細胞。 （2）腫瘤邊緣：腫瘤細胞變化與中心相似，但完整的瘤細胞較多，主要表現(xiàn)為細胞器的腫脹。瘤細胞胞漿線粒體、高爾基體明顯腫脹，胞漿中可見大量空泡，細胞核極不規(guī)則，呈鋸齒狀凹陷，形成胞漿假包含體，異染色質(zhì)趨邊濃染。位于腫瘤邊緣區(qū)域的瘤細胞胞

7、漿中可見少量空泡，細胞核完整，但核間隙增寬。有凋亡細胞出現(xiàn)。 （3）瘤周水腫腦組織：有瘤細胞存在，變化較輕，可見神經(jīng)元部分細胞腫脹，核異染色質(zhì)增多，呈斑塊狀分布，核緣彎曲，核周間隙增寬，核仁易見，胞質(zhì)內(nèi)脂褐素明顯增多。線粒體腫脹，高爾基體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及糖原顆粒減少，膠質(zhì)細胞核異染色質(zhì)增多，胞質(zhì)內(nèi)有單個或多個空泡，部分髓鞘呈脫髓鞘改變。 3．免疫組織化學(xué) （1）對照組中高級別星形膠質(zhì)細胞瘤Ki-67、VEGF、MV

8、D明顯高于低級別星形膠質(zhì)細胞瘤，與腫瘤的分級呈顯著正相關(guān)。對照組中Ki-67與VEGF的表達、MVD呈正相關(guān)。VEGF與MVD無顯著相關(guān)性。 （2）治療組中高級別星形膠質(zhì)細胞瘤Ki-67、VEGF、MVD明顯高于低級別星形膠質(zhì)細胞瘤，與腫瘤的分級呈顯著正相關(guān)。治療組中Ki-67與VEGF的表達、MVD呈正相關(guān)。VEGF與MVD呈顯著正關(guān)性。 （3）治療組與對照組同級別的膠質(zhì)瘤比較Ki-67與MVD存在明顯性差異，提示放射

9、治療后Ki-67、MVD降低；而放射治療前后VEGF表達的變化無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1．接受放射外科治療腫瘤細胞均呈現(xiàn)不同程度的變性、壞死改變，在腫瘤中心、高級別腫瘤其變性、壞死改變更為明顯。提示放射治療根據(jù)治療劑量不同可直接誘導(dǎo)腫瘤細胞變性、壞死，治愈和控制腫瘤。 2．放射治療可誘導(dǎo)細胞凋亡，促進細胞凋亡可能是提高膠質(zhì)瘤遠期治療效果的重要治療手段，具有很高的潛在臨床意義。 3．微血管內(nèi)皮細胞對射線的敏

10、感程度較高，管壁呈透明樣變性，管壁明顯增厚，管腔狹窄，甚至閉塞，血管周圍有明顯的腫瘤細胞的壞死和炎性細胞的浸潤，放射治療導(dǎo)致微血管損傷是放射治療晚反應(yīng)組織的主要作用之一。 4．電離輻射導(dǎo)致血腦屏障三層超微結(jié)構(gòu)的破壞，通透性增加，為膠質(zhì)瘤放療后聯(lián)合化療以及生物治療等綜合治療提供了重要理論依據(jù)。 5．放射性腦病及頑固性腦水腫是腫瘤細胞壞死、神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損傷、微血管透明變性、血腦屏障破壞以及髓鞘不同程度的損傷共同作用的結(jié)果。