人體脂肪干細(xì)胞對(duì)Ⅰ型糖尿病的治療潛能.pdf

1、背景：Ⅰ型糖尿病的胰島移植治療一直面臨供體來(lái)源不足與免疫排斥兩大關(guān)鍵問(wèn)題，尋找一種自體來(lái)源的種子細(xì)胞通過(guò)組織工程方法制備類(lèi)胰島組織可以提供充足新型供體、降低異基因供體移植的副反應(yīng)。
　　目的：研究成人脂肪干細(xì)胞（Humanadipose-derivedstemcells,hASCs）體外分化為對(duì)葡萄糖敏感、可分泌胰島素的功能性胰島樣細(xì)胞團(tuán)（Islet-likeclusters,ILCs）的能力，探索體外制備類(lèi)胰島組織的技術(shù)路線，觀

2、察誘導(dǎo)后胰島樣細(xì)胞團(tuán)對(duì)Ⅰ型糖尿病的治療效果。
　　方法：首先分離純化人體脂肪干細(xì)胞，利用流式細(xì)胞分析、多向誘導(dǎo)分化等方法鑒定其干細(xì)胞特性，采用新型植物誘導(dǎo)劑Conophylline（CNP）與其它誘導(dǎo)因子的不同組合將脂肪干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島樣細(xì)胞團(tuán)，觀察不同組合的誘導(dǎo)分化效率，并利用特異性染色、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR），免疫細(xì)胞化學(xué)等方法對(duì)誘導(dǎo)分化后的細(xì)胞團(tuán)在基因水平與蛋白水平上進(jìn)行鑒定，ELISA法檢測(cè)細(xì)胞團(tuán)在不同濃度

3、葡萄糖刺激下胰島素的分泌情況，最后將誘導(dǎo)后的胰島樣細(xì)胞團(tuán)移植到Ⅰ型糖尿病小鼠體內(nèi)，觀察小鼠血糖變化，評(píng)價(jià)其對(duì)血糖水平的調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)果：數(shù)據(jù)顯示脂肪干細(xì)胞具有多能干細(xì)胞特性，可誘導(dǎo)分化為具有胰島素分泌和葡萄糖濃度反應(yīng)性類(lèi)胰島細(xì)胞團(tuán)；Conophylline與尼克酰胺聯(lián)合誘導(dǎo)可大幅度提高誘導(dǎo)分化效率；移植ILCs的糖尿病小鼠血糖水平在一周內(nèi)恢復(fù)正常。
　　結(jié)論：脂肪干細(xì)胞具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，具備用來(lái)替代異體胰島組織通過(guò)