柞蠶絲素蛋白的自組裝及其在藥物緩釋上的應(yīng)用.pdf

1、柞蠶絲素是一種天然蛋白質(zhì)，有良好的生物相容性及可降解性，常見其被應(yīng)用在手術(shù)縫合線、軟接觸透鏡、組織工程、傷口敷料以及藥物緩釋材料等方面，改變了柞蠶絲的傳統(tǒng)應(yīng)用。柞蠶絲素的降解產(chǎn)物對(duì)機(jī)體無毒，不易引起炎癥和免疫排斥反應(yīng)。鑒于這些特點(diǎn)，制作負(fù)載藥物的微球及組織工程支架具有很好的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
　　 研究柞蠶絲素自組裝及其在藥物緩釋方面的應(yīng)用。分子自組裝就是在平衡條件下，分子間通過非共價(jià)相互作用自發(fā)組合形成的一類結(jié)構(gòu)明確、穩(wěn)定、具有某

2、種特定功能或性能的分子聚集體或超分子結(jié)構(gòu)的過程。緩釋控釋給藥系統(tǒng)是指在控釋制劑的作用下藥物按零級(jí)速率或接近恒速釋放，以得到更平穩(wěn)的血藥濃度。
　　 在本論文的研究中，我們開發(fā)出了一種新穎的方法，使絲素蛋白在特定條件下通過自組裝形成具有規(guī)整結(jié)構(gòu)的蛋白基納米微球和多孔支架材料，并對(duì)其臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用進(jìn)行了前期研究，主要內(nèi)容是柞蠶絲素利用低毒無毒的溶劑誘導(dǎo)制備微球及多孔支架以及其在藥物緩釋上的應(yīng)用。
　　 柞蠶絲素在乙醇的誘導(dǎo)及冷

3、凍條件下制備柞蠶絲素微球，我們利用顯微鏡、場(chǎng)發(fā)射電鏡、動(dòng)態(tài)光散射、激光粒度儀、紅外等儀器來測(cè)試自組裝微球的形貌、粒徑及內(nèi)部結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明隨著乙醇的增加，微球的粒徑逐漸減小，結(jié)晶度相對(duì)提高，場(chǎng)發(fā)射電鏡表明微球的表面是凸凹不平的結(jié)構(gòu)。乙醇加入量為9ml時(shí)，平均粒徑是184.52nm，分散指數(shù)0.2903，這是最理想的微球分布。
　　 采用掃描電鏡觀察了多孔支架的截面形態(tài)，具有規(guī)整的開孔式結(jié)構(gòu)，空隙間相互貫通，具有較好的力學(xué)性能。多孔

4、支架隨柞蠶絲素溶液濃度的增加，其厚度增加，結(jié)晶度提高，孔徑逐漸變得小而均勻，孔隙率高達(dá)80％，孔徑在10～225μm之間?？伤苄院玫淖跣Q絲素溶液制備的多孔支架由模具外形來決定其結(jié)構(gòu)。柞蠶絲素溶液濃度大的構(gòu)象轉(zhuǎn)變程度變高，支架骨架的堆積也致密，絲素Ⅱ的成分增加，強(qiáng)度也有增大的趨勢(shì)。隨著濃度的增加，絲素Ⅱ的X-衍射角主要集中分布在17.2°，19.72°和29.42°。
　　 我們對(duì)自組裝制備的絲素蛋白微球以及多孔支架在生物醫(yī)藥方面