嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析.pdf

1、嬰兒膽汁淤積癥是嬰兒期較常見的疾病，已成為我國小兒肝病住院的首要原因。其病因紛繁復(fù)雜，多由感染或膽道系統(tǒng)發(fā)育異常所致，也存在自身免疫及遺傳代謝等多種原因。如治療不及時，膽汁淤積致使膽鹽及其他膽汁毒性成分在肝細(xì)胞內(nèi)及全身蓄積可加速肝細(xì)胞損害，影響患兒發(fā)育，造成營養(yǎng)不良，部分可發(fā)生膽汁淤積性肝硬化。肝纖維化為慢性肝病進(jìn)展為肝硬化的共同病理基礎(chǔ)與必經(jīng)階段，阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化將是未來抗肝纖維化研究的方向。目前公認(rèn)肝活檢為明確肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，而

2、對能夠敏感反映肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)研究甚少。因此，本研究旨從臨床及動物實驗兩方面探討膽汁淤積性肝纖維化中肝功能與肝纖四項指標(biāo)及肝臟組織病理對肝纖維化分級的相關(guān)性分析，期望有助于找到簡便易行、安全經(jīng)濟、用于早期診斷與臨床監(jiān)測嬰幼兒膽汁淤積性肝纖維化程度、判定藥物療效的敏感血清學(xué)指標(biāo)。
　　第一部分:嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　目的:探討嬰兒膽汁淤積癥患兒肝纖四項與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性。
　　方法

3、:我院兒科2012年5月-2013年12月門診及住院的嬰兒膽汁淤積癥患兒(實驗組)30例;在我院常規(guī)體檢的健康嬰兒(對照組)20例，分組不拘性別，月齡在18個月以內(nèi)。采其靜脈血，應(yīng)用生化檢驗速率法及生化檢驗比色法分別檢測血清肝功能(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、膽堿酯酶（CHE）和膽汁酸(TBA));應(yīng)用

4、放射免疫分析法檢測血清肝纖四項（透明質(zhì)酸(HA）、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(cⅣ))。
　　結(jié)果:①肝功能指標(biāo):實驗組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計結(jié)果分別為:117.900±261.894(U/L)，115.567±208.786(U/L),103.970±74.226(umol/L),55.057±41.516(umol/L),48.247±47.4

5、40(umol/L),169.300±184.600(U/L),6.639±1.936(KU/L),49.447±58.214(umol/L);對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計結(jié)果分別為:11.900±1.917(U/L)，29.450±3.602(U/L)，7.140±1.632(umol/L),2.165±0.555(umol/L),4.975±1.212(umol/L),1

6、1.000±1.487，(U/L)9.601±1.171(KU/L)，3.195±2.587(umol/L)。各項P值分別為:P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01，實驗組ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、TBA均明顯高于對照組，CHE明顯低于對照組

7、，有顯著性差異。
　?、诟卫w四項指標(biāo):實驗組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cⅣ)統(tǒng)計結(jié)果分別為:201.273±177.030(ng/ml),541.877±170.920(ng/ml),123.637±19.322(ng/ml)，134.371±44.984(ng/ml);對照組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cⅣ)統(tǒng)計結(jié)果分別為:81.165±7.319(ng/ml)，141.314±26.609(ng/ml)，116.209±

8、8.374(ng/ml)，78.430±10.205(ng/ml)。各項P值分別為:P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.452＞0.05,P=0.000＜0.01，實驗組HA、PCH、cⅣ與對照組相比均明顯增高，有顯著性差異。
　?、鄹喂δ芘c肝纖四項指標(biāo)的相關(guān)性分析:HA與AST、γ-GT呈正相關(guān)，r=0.736,P=0.000＜0.01,r=0.599,P=0.000＜0.01;HA與ALT、CHE、TB

9、A呈負(fù)相關(guān)，r=-0.627，P=0.000＜0.01，r=-0.427，P=0.042＜0.05, r=-0.463，P=0.035＜0.05。cⅣ與γ-GT呈正相關(guān)，r=0.466，P=0.025＞0.05;cⅣ與CHE呈負(fù)相關(guān)，r=-0.520，P=0.011＜0.05。
　　結(jié)論:①嬰兒膽汁淤積癥患兒的肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)及肝纖四項中的(HA、PCⅢ、cⅣ)與正常

10、健康嬰兒存在統(tǒng)計學(xué)差異。②血清HA、cⅣ、γ-GT與CHE的水平是提示嬰兒膽汁淤積性肝纖維化的敏感指標(biāo)。
　　第二部分:膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項與肝組織病理的相關(guān)性分析
　　目的:探究膽汁淤積新生大鼠肝功能、肝纖四項與肝組織病理纖維化程度的相關(guān)性。
　　方法:健康的3周齡Spragne-Dawlay大鼠38只，雌雄各半，體質(zhì)量50-70g，隨機分為膽汁淤積模型制備組(實驗組)20只、對照組10只、空白對照組8只

11、。實驗組試喂養(yǎng)24小時后給予1％α-萘異硫氰酸酯(ANIT)75mg/kg灌胃。對照組同時給予玉米油灌胃，灌胃的容量和時間均與實驗組一致，灌胃前后均禁食12小時?？瞻讓φ战M同步喂養(yǎng)。灌胃48小時后斷頭采血，采血前禁食12小時，應(yīng)用生化檢驗速率法及生化檢驗比色法分別檢測血清肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)，應(yīng)用放射免疫分析法檢測血清肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cⅣ)。后從肝右葉切取1.0×

12、0.8×0.3cm肝組織，置于10％甲醛溶液中固定，脫水、包埋，切片后作蘇木素-伊紅、Masson及天狼星紅-飽和苦味酸染色。
　　結(jié)果:①肝功能指標(biāo):實驗組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計結(jié)果分別為:633.167±248.799(U/L)，2080.167±704.386(U/L),144.811±24.901(umol/L),132.789±23.431(umol/L),1

13、2.022±5.597,(umol/L)19.944±10.367(U/L),0.256±0.041(KU/L),675.656±84.736(umol/L);對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計結(jié)果分別為:48.875±14.035(U/L)，349.500±114.409(U/L)，3.275±0.870(umol/L),2.850±0.907(umol/L),0.425±0.2

14、92(umol/L),0.750±1.035(U/L)，0.256±0.038(KU/L)，198.013±120.474(umol/L);空白對照組肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、CHE、TBA)統(tǒng)計結(jié)果分別為:36.143±11.335(U/L),320.714±148.833(U/L),2.429±0.665(umol/L),1.927±0.687(umol/L),0.500±0.332(umol/

15、L),0.143±1.574(U/L)，0.267±0.026(KU/L)，113.029±87.370(umol/L)。實驗組與對照組肝功能各項比較， P值為:P=0.000＜0.01，P=0.000＜0.01，P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.141＞0.05,P=0.000＜0.01;實驗組與空白對照組肝功能各項比較，P值為:P=0.000＜0.01,P

16、=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01,P=0.000＜0.01，P=0.687＞0.05，=0.000＜0.01;對照組與空白對照組肝功能各項比較，P值為:P=0.078＞0.05，P=0.679＞0.05，P=0.094＞0.05，P=0.072＞0.05,P=0.649＞0.05, P=0.463＞0.05,P=0.053＞0.05, P=0.147＞0.05，實驗組除

17、CHE外，各項均高于對照組，有顯著性差異。
　?、诟卫w四項指標(biāo):實驗組肝纖四項(HA、PCⅢ、LN、cⅣ)統(tǒng)計結(jié)果分別為:2004.179±479.859(ng/ml),45.520±2.155(ng/ml),48.512±6.505組及空白對照組均未見明顯膠原形成。
　?、輰嶒灲M肝功能與肝纖四項相關(guān)性分析:HA與ALT、γ-GT呈正相關(guān)，r=0.474,P=0.047＜0.05,r=0.531,P=0.023＜0.05;

18、PCⅢ與TBIL、DBIL、γ-GT、TBA呈正相關(guān)，r=0.645, P=0.004＜0.01，r=0.653，P=0.003＜0.01，r=0.535，P=0.022＜0.05，r=0.616，P=0.006＜0.01;cⅣ與γ-GT呈正相關(guān)，r=0.495, P=0.037＜0.05。
　　⑥實驗組肝功能與肝臟組織病理相關(guān)性分析:肝纖維化病理分級與γ-GT呈正相關(guān)，r=0.617，P=0.006＜0.01。
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