ABCB11-BSEP相關(guān)性進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥的研究.pdf

1、目的:研究和總結(jié)進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥2(PFIC2)臨床資料和診斷方法,以便對進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病的分型做出早期診斷,從而達到早期治療并提高預(yù)后的目的。
　　方法:詳細總結(jié)分析3例PFIC2患兒臨床表現(xiàn)、生化及組織病理學等檢查和分子機制研究并進行相關(guān)文獻復(fù)習。
　　結(jié)果:3例PFIC2患兒中,男性1例,女性2例。起病年齡均在3個月以內(nèi),最早出生后3天起病。以黃疸、嚴重瘙癢和肝細胞源性膽汁淤積為主要臨床特征。主

2、要體征表現(xiàn)為肝脾大伴/不伴質(zhì)地改變,嚴重者會出現(xiàn)腹水。生化檢查見血清總膽紅素值明顯升高,以直接膽紅素升高為主,血清膽汁酸鹽濃度、堿性磷酸酶(ALP)水平升高,而血清GGT濃度在病程中多表現(xiàn)為低下或接近正常,血清膽固醇濃度正常。2例經(jīng)肝穿刺活檢,見肝細胞廣泛輕到重度水變性,肝細胞及小膽管內(nèi)膽汁淤積,匯管區(qū)及小葉纖維增生可見;電鏡下見胞漿內(nèi)淤膽性色素顆粒沉積和肝Kupffer細胞分布?；驒z測結(jié)果見ABCB11基因的第13號外顯子均存在13

3、31T>C雜合突變。起病早期給予熊去氧膽酸(UDCA)口服及補充維生素治療可對癥狀起到一定的緩解作用,病程中可予膽汁引流術(shù),病情發(fā)展至肝硬化或肝功能衰竭需要進行肝移植治療。出院后隨訪表現(xiàn)三種結(jié)果:黃疸完全消退,黃疸消退不明顯,死于肝功能衰竭。
　　結(jié)論:進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥2型(PFIC2)的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、組織病理學發(fā)現(xiàn)和基因檢測,并排除其他導(dǎo)致膽汁淤積的相關(guān)性疾病。PFIC2由ABCB11(又稱BSEP)基因突變導(dǎo)