腎炎康復(fù)片對(duì)糖尿病大鼠腎小球硬化中BMP-7-TGF-β1-Smad1信號(hào)通路的影響.pdf

1、背景：糖尿病腎病(Diabetic nephropathy, DN)是臨床常見(jiàn)而難治的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，腎小球硬化是各種原因引起腎小球損傷或病變的晚期結(jié)局，如何防治和延緩腎小球硬化，是人們亟待解決的問(wèn)題。腎炎康復(fù)片具有抗炎、延緩腎間質(zhì)纖維化，減少尿蛋白排泄，以及延緩腎小球硬化進(jìn)展和減輕糖尿病腎臟損害的作用，但具體機(jī)制尚不清楚。
　　目的觀：察腎炎康復(fù)片對(duì)糖尿病大鼠腎小球硬化以及 BMP-7/TGF-β1/Smad1信號(hào)通路的影

2、響，探討腎炎康復(fù)片對(duì)糖尿病腎損害的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法將雄性SD大鼠34只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC組)，糖尿病對(duì)照組(DC組)和腎炎康復(fù)片給藥組(SYK組)。應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)60mg/kg腹腔內(nèi)注射，建立1型糖尿病腎病動(dòng)物模型。腎炎康復(fù)片組給予腎炎康復(fù)片600mg·kg-1·d-1的劑量灌胃，正常對(duì)照組和糖尿病對(duì)照組每日給予等劑量生理鹽水灌胃，8周后處死大鼠。測(cè)定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血糖(BG)

3、、糖化血紅蛋白(HbA1C)、24小時(shí)尿蛋白(24hU-TP)，計(jì)算腎重指數(shù)(mg·g-1)；留取腎臟標(biāo)本，用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎臟組織IV膠原（Col-IV）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）及骨形態(tài)蛋白-7（BMP-7）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、Smad1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.與正常對(duì)照組相比，糖尿病對(duì)照組和腎炎康復(fù)片給藥組大鼠表現(xiàn)出精神萎靡、反應(yīng)遲鈍、毛發(fā)無(wú)光澤，以及多飲、尿量明顯增多（P<0.01）、體重下降（

4、P<0.01）和腎重指數(shù)升高（P<0.01）。腎炎康復(fù)片給藥組大鼠以上情況較糖尿病對(duì)照組有不同程度的改善（P<0.01）。
　　2.與正常對(duì)照組相比，糖尿病對(duì)照組和腎炎康復(fù)片給藥組24小時(shí)尿蛋白、血肌酐和尿素氮、隨機(jī)血糖值和糖化血紅蛋白明顯升高（P<0.01或P<0.05）。與糖尿病對(duì)照組相比，腎炎康復(fù)片給藥組24小時(shí)尿蛋白、血肌酐和尿素氮降低（P<0.05）；而隨機(jī)血糖和糖化血紅蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　

5、3. HE染色光鏡下：正常對(duì)照組腎小球結(jié)構(gòu)完整，腎小球毛細(xì)血管豐富、管壁薄，管腔開(kāi)放，內(nèi)有紅細(xì)胞。腎小球系膜區(qū)未見(jiàn)明顯異常改變，腎小球平均面積及平均體積未見(jiàn)改變。糖尿病對(duì)照組鏡下可見(jiàn)腎小球結(jié)構(gòu)破壞，毛細(xì)血管管壁增厚，管腔狹窄。腎小球系膜區(qū)增寬，腎小球平均面積及平均體積增大（P<0.01）。腎炎康復(fù)片給藥組腎小球情況比較糖尿病對(duì)照組有所改善，腎小球系膜區(qū)增厚程度減輕，毛細(xì)血管管壁變薄，毛細(xì)血管腔開(kāi)放，腎小球平均面積和平均體積減小（P<0.

6、01）。
　　4.免疫組化觀察BMP-7、TGF-β1、Smad1、Col-IV、CTGF蛋白的表達(dá)：與正常對(duì)照組相比,糖尿病對(duì)照組大鼠腎小球的BMP-7蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.01），而TGF-β1、Smad1、Col-IV、CTGF蛋白表達(dá)明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與糖尿病對(duì)照組比較,腎炎康復(fù)片給藥組大鼠腎小球的BMP-7蛋白表達(dá)升高（P<0.01），TGF-β1、Smad1、Col-IV、CTGF蛋白表