田七注射液對阿霉素腎纖維化大鼠的BMP-7-TGF-β1-Smads信號通路的影響.pdf

1、目的：觀察田七注射液對阿霉素腎纖維化大鼠腎臟骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad6表達(dá)的影響，探討田七注射液對阿霉素腎纖維化大鼠的作用和機(jī)制。
　　方法：清潔級SD（Sprasue-Dawley）雄性大鼠45只，隨機(jī)分為三組：模型組（n=15），對照組（n=15），田七注射液治療組（n=15），模型組通過切除右腎，術(shù)后第7天及術(shù)后第30天分別尾靜脈注射阿霉素5mg/kg、3mg

2、/kg建立阿霉素腎纖維化大鼠模型，造模后予生理鹽水（10ml/kg·d）腹腔注射；對照組只切除右腎，不注射阿霉素，予生理鹽水（10ml/kg·d）腹腔注射；田七注射液治療組按上法造模后，予田七注射液（2g/kg·d）腹腔注射給藥。3組大鼠均連續(xù)給藥8周后處死。處死前收集腹主動脈血和腎臟組織標(biāo)本。用全自動化儀檢測血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。腎臟病理行蘇木素伊紅染色（HE）、六胺銀染色（PASM）和馬松染色（Masson）。光鏡下

3、觀察腎臟病理改變；用免疫組化法觀察 BMP-7、TGF-β1、Smad3、Smad6的表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴一般情況：與對照組大鼠相比模型組與田七注射液治療組大鼠活力明顯減退、體重下降、畏寒、食欲差、脫毛明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。⑵生化檢測示：田七注射液治療組和模型組大鼠的BUN、Scr均顯著高于對照組（P<0.01）；與模型組相比，田七注射液治療組BUN、Scr有所降低（P<0.05）。⑶腎臟病理顯示：與對照組相比

4、，模型組的腎臟腫大，顏色變淺，有囊性感。腎臟剖面，模型組的腎臟實質(zhì)明顯變薄，呈囊狀，顏色暗紅，表面粗糙不平，有囊腫和瘢痕。缺血狀，以腎皮質(zhì)為重，光鏡下腎小管上皮細(xì)胞扁平，細(xì)胞崩解、脫落，伴細(xì)胞再生；腎小管基膜增厚，管腔擴(kuò)張，內(nèi)可見細(xì)胞的崩解碎屑；腎間質(zhì)可見淋巴-單核細(xì)胞浸潤，伴細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積；部分腎小球有新月體形成，部分腎小球出現(xiàn)局灶硬化；而田七注射液治療組的腎臟病理改變明顯輕于模型組；與模型組比較，田七注射液治療組腎小球硬化

5、指數(shù)及腎間質(zhì)損傷分?jǐn)?shù)明顯下（P＜0.01）。⑷免疫組化法檢測結(jié)果：與對照組比較，模型組 BMP-7表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.01），TGF-β1、Smad3表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.01），Smad6表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.01）;與模型組比較，田七注射液治療組腎組織BMP-7表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.01），TGF-β1、Smad3表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.01），Smad6表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.01）。
　　結(jié)論：⑴田七注射液可以降低阿霉素腎纖