犬用阿莫西林克拉維酸鉀片生物等效性研究.pdf

1、本論文開展了安徽來(lái)安縣仕必得生物技術(shù)有限公司研制的阿莫西林克拉維酸鉀片和原研的美國(guó)碩騰公司的CLAVAMOX片的生物等效性研究。
　　試驗(yàn)建立了同時(shí)檢測(cè)犬血漿中阿莫西林和克拉維酸的UPLC-MS/MS分析方法。該法在10～1000ng/mL濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系（r≥0.997）。三個(gè)質(zhì)控濃度樣品（0.1、1、10μg/mL）的日內(nèi)及日間變異系數(shù)，低濃度均小于20％，中濃度與高濃度均小于10%。方法的檢測(cè)限（LOD）和定量限（

2、LOQ）分別為5ng/mL和10ng/mL。該法快速、簡(jiǎn)便、有效，可用于準(zhǔn)確檢測(cè)犬血漿中阿莫西林和克拉維酸的含量。
　　在生物等效性試驗(yàn)中，采用雙周期兩制劑交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。選取20只健康的成年比格犬，體重9.5～10.5kg，按阿莫西林給藥劑量為10mg·kg-1，克拉維酸的給藥劑量為2.5 mg·kg-1給犬內(nèi)服，給藥后的不同時(shí)間測(cè)定血漿中阿莫西林和克拉維酸的濃度。
　　參比片阿莫西林在犬體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Tmax為

3、1.93±0.71h，Cmax為6867.01±2295.08ng·mL-1，AUC0-t為21512.29±10156.23h·ng·mL-1、 AUC0-∞為21918.59±10251.61h·ng·mL-1。參比片克拉維酸在犬體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Tmax為1.38±0.72h，Cmax為1048.78±466.65ng·mL-1，AUC0-t為1929.86±1559.48h·ng·mL-1、AUC0-∞為2113.04±

4、1623.82h·ng·mL-1。
　　受試片阿莫西林在犬體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Tmax為1.88±0.82h，Cmax為6586.50±1049.17ng·mL-1，AUC0-t為19648.51±4733.61h·ng·mL-1、AUC0-∞為20028.40±4835.56h·ng·mL-1。受試片克拉維酸在犬體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Tmax為1.36±0.56h，Cmax為1411.28±751.34ng·mL-1，

5、AUC0-t為2173.46±1134.62h·ng·mL-1、AUC0-∞為2379.62±1173.42h·ng·mL-1。
　　試驗(yàn)結(jié)果表明，單次口服受試制劑和參比制劑，阿莫西林和克拉維酸主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（AUC0-t、AUC0-∞、Tmax和Cmax）均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　　經(jīng)生物等效性統(tǒng)計(jì)分析，單次給予兩種制劑后阿莫西林和克拉維酸AUC0-t，AUC0-∞和Cmax的90%置信區(qū)間均在80%~125