Livin、FHIT和Mcm3在鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景和目的：
　　鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤(sinonasal inverted papilloma，SNIP)雖是良性腫瘤，但其特有的術(shù)后復(fù)發(fā)及惡變傾向使得該病擁有區(qū)別于其他鼻腔鼻竇良性腫瘤的鮮明特征。SNIP病因復(fù)雜且誘因較多，其發(fā)生、復(fù)發(fā)、惡變的病理機(jī)制尚未闡明，可能為多因素、多階段、多基因綜合作用的結(jié)果。近年隨著腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域研究的迅速發(fā)展，通過干預(yù)抑制相關(guān)凋亡因子成為熱點(diǎn)。
　　Livin是最新發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白

2、家族成員之一，是一種重要的獨(dú)立于Bcl-2家族的抗凋亡蛋白，研究發(fā)現(xiàn)其在細(xì)胞凋亡和頭頸部腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。FHIT是一種新的多腫瘤抑制基因，跨越致癌劑敏感的染色體脆性位點(diǎn)FRA3B，正常情況下FHIT蛋白存在于大多數(shù)正常組織中，研究發(fā)現(xiàn)FHIT基因與p53、p16等抑癌基因一樣，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Mcm3（微小染色體維持蛋白3）是微小染色體維持蛋白家族Mcms的重要成員，與DNA復(fù)制關(guān)系密切，是研究細(xì)胞增

3、殖不可缺少的一種因子，并且是一種有重要意義的細(xì)胞增殖標(biāo)記物。
　　本研究分析Livin、FHIT和Mcm3蛋白在SNIP中的表達(dá)和分布，探討它們?cè)赟NIP發(fā)生、復(fù)發(fā)、惡變機(jī)制中的作用，以期為SNIP生物學(xué)特性、臨床診斷、治療方案等提供新的參考依據(jù)。
　　材料和方法：
　　選取2011～2013年間經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬附醫(yī)院鼻科手術(shù)切除、資料完整的32例鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤(sinonasal inverted papi

4、lloma，SNIP)和20例鼻腔鼻竇鱗癌（sinonasal squamous cell carcinoma，NSCC）患者的手術(shù)標(biāo)本，同時(shí)選取18例經(jīng)鼻鼻及前顱底良性腫物切除患者的鼻腔正常黏膜作為對(duì)照組(normal nasal mucosa，NM);分別用免疫組織化學(xué)和Western Blot檢測(cè)Livin、FHIT和Mcm3蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.SNIP組Livin蛋白表達(dá)強(qiáng)度弱于NSCC組，二者差異具有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);正常鼻腔黏膜組(NM)偶見Livin表達(dá)，表達(dá)強(qiáng)度弱于SNIP組和NSCC組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　2.FHIT蛋白于NM組均見表達(dá)，SNIP組FHIT表達(dá)強(qiáng)度弱于NM組，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);NSCC組偶見表達(dá)，表達(dá)強(qiáng)度弱于SNIP組和NM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3.SNIP組Mcm3蛋白表達(dá)強(qiáng)度弱于NSCC組，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

6、P＜0.01);NM組偶見Mcm3表達(dá)，表達(dá)強(qiáng)度弱于SNIP組和NSCC組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4.經(jīng)Spearman's相關(guān)性檢驗(yàn)，F(xiàn)HIT和Livin在SNIP中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，F(xiàn)HIT和Mcm3在SNIP組織中表達(dá)無相關(guān)性(P＞0.01)，Mcm3和Livin在SNIP組織中表達(dá)無相關(guān)性(P＞0.01)。
　　5.SNIP組織，隨其臨床分期升高，Livin蛋白表達(dá)升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、意義(P＜0.01);與發(fā)病年齡，病理分型、是否復(fù)發(fā)無關(guān)(P＞0.01)。FHIT在年齡大的SNIP患者中表達(dá)下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);并隨腫瘤復(fù)發(fā)而下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);與病理分型、臨床分期無關(guān)（P＞0.01）。Mcm3在復(fù)發(fā)內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織表達(dá)高于原發(fā)組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，并隨病理分型升高而升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);與發(fā)病年齡和臨床分期無關(guān)(P＞0.01)。<

8、br>　　結(jié)論：
　　1.鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤(SNIP)的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多基因、多步驟、多階段共同作用的結(jié)果，在SNIP組織中凋亡抑制蛋白Livin上調(diào)、抑癌蛋白FHIT下調(diào)和DNA復(fù)制相關(guān)蛋白Mcm3上調(diào)，表明凋亡程序抑制、抑癌基因缺失和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失常而至細(xì)胞異常增殖是導(dǎo)致SNIP發(fā)病的重要原因。
　　2.SNIP組織中，隨其臨床分期升高，Livin表達(dá)升高;推測(cè)SNIP侵襲性與凋亡程序抑制有關(guān)，Livin表達(dá)

9、的升高參與SNIP疾病的發(fā)生和發(fā)展。
　　3.SNIP組織中，F(xiàn)HIT蛋白表達(dá)隨年齡升高而降低，并隨腫瘤復(fù)發(fā)而下降，表明年齡大的SNIP復(fù)發(fā)患者，F(xiàn)HIT蛋白表達(dá)更易下降，腫瘤更易惡變。
　　4.FHIT和Livin在SNIP組織中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，在其發(fā)病中有協(xié)調(diào)作用，二者在SNIP的發(fā)生和演變中起著重要的作用，將兩者表達(dá)特點(diǎn)結(jié)合可作為SNIP診斷和治療的潛在靶點(diǎn)。
　　5.SNIP組織中，Mcm3蛋白表達(dá)分別隨病理分型