玻璃酸鈉作為眼科藥物媒介的作用機(jī)制研究.pdf

1、玻璃酸(hyaluronicacid，HA)是廣泛存在于動物細(xì)胞間質(zhì)中的一種高分子線性糖胺聚糖，由N-乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸為雙糖單位重復(fù)交替連接而成。醫(yī)藥應(yīng)用中通常使用其鈉鹽，即玻璃酸鈉(sodiumhyaluronate，SH)。作為藥物媒介(vehicle)，SH已被用于多種制劑，尤其是在滴眼液中得到廣泛應(yīng)用。不僅具有良好的生物相容性，而且能夠明顯延長在用藥部位的存留時(shí)間、提高藥物生物利用度、降低不良反應(yīng)。本課題選擇3種不同性質(zhì)的

2、藥物，氯霉素、鹽酸環(huán)丙沙星和布洛芬，研究了SH作為媒介對這些藥物釋放、吸收等方面的影響，以及與藥物的相互作用，期望能為其在眼科藥物中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。 1本課題的主要研究內(nèi)容 (1)以SH為媒介對藥物體外釋放的影響 配制各影響因素不同的藥物溶液，采用改良的Franz擴(kuò)散池，測定藥物的滲透速率?？疾烊芤吼ざ?、藥物濃度、SH濃度和不同相對分子質(zhì)量(relativemolecularmass，Mr)的SH對藥物釋放的

3、影響。 (2)SH對藥物透皮吸收的影響 采用改良的Franz擴(kuò)散池，測定0.25﹪的氯霉素、0.3﹪鹽酸環(huán)丙沙星和0.1﹪布洛芬在不加SH的水溶液中和加入1﹪SH的溶液中通過離體小鼠皮膚的滲透速率。同時(shí)用放射免疫法測定各溶液SH的滲透速率。 (3)SH與藥物的相互作用 應(yīng)用紫外光譜法、差示掃描量熱法(DSC)、紅外光譜法(IR)和核磁共振氫譜(1HNMR)等分析SH與藥物間的相互作用。 (4)SH

4、對氯霉素溶液在眼部吸收進(jìn)入血液循環(huán)的影響 分別用加入0.1﹪SH和不加SH的0.35﹪氯霉素的硼酸鹽緩沖溶液(boratebuffersolution，BBS)對兩組家兔滴眼后，采用高效液相色譜法(HPLC)測定5、15、30、60min時(shí)的血漿氯霉素濃度。 2本課題的主要結(jié)果與結(jié)論 (1)增加溶液的黏度能減慢藥物的釋放速率，其釋放速率隨著SH濃度的增加而降低，隨著藥物濃度的增加而提高。含不同Mr的SH黏度相同的

5、藥物溶液，藥物釋放速率相近，與SH的Mr關(guān)系不大。在以SH為媒介的水溶液中，藥物所帶電荷對其釋放沒有明顯影響。 (2)SH在水溶液中能抑制氯霉素、鹽酸環(huán)丙沙星和布洛芬的透皮吸收，SH也可透過小鼠皮膚。 (3)SH在水溶液中與氯霉素、鹽酸環(huán)丙沙星和布洛芬沒有明顯的相互作用，但固態(tài)與鹽酸環(huán)丙沙星或布洛芬混合可產(chǎn)生相互作用。 (4)氯霉素溶液滴眼后的血漿藥物濃度均低于0.4μg·mL-1。與單純氯霉素的BBS相比，加入