花色苷對心血管病危險人群氧化應激水平的影響.pdf

1、隨著人類生活環(huán)境、生活水平和生活方式的改變以及現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，我國的疾病譜發(fā)生了顯著的變化，一般性傳染病逐漸得到控制，而高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計我國死因排序目前占前三位的是心血管疾病、惡性腫瘤和腦血管疾病。現(xiàn)代的醫(yī)學研究證明，很多慢性疾病的發(fā)生發(fā)展都與體內(nèi)存在過多的自由基有關。心血管疾病的發(fā)病機理十分復雜，研究證實高脂血癥和氧化應激水平在心血管

2、疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著舉足輕重的作用，業(yè)已證明高血脂患者比非高血脂患者發(fā)生心血管疾病的危險性明顯增加，而且在高血脂患者中其氧化應激水平也相應增高。 流行病學研究提示植物性食品攝取量增加可降低代謝綜合征、冠心病、糖尿病以及肥胖等疾病的發(fā)病風險。研究者認為植物性食品的健康促進作用一方面是取決于食物中營養(yǎng)素的合理構成，另一方面還與其中存在的大量植物化學物質(zhì)(phytochemicals)有關?；ㄉ?anthocyanins)是自

3、然界分布最為廣泛的一種植物多酚類物質(zhì)，在大部分植物花瓣和果實種皮當中都有不同程度的存在，其中在一些深色漿果和有色谷物中含量尤為豐富，提示日常生活中我們可以通過植物性膳食獲得較高的花色苷攝入量。越來越多的研究證實，花色苷在動物體內(nèi)具有一系列健康促進和疾病預防功效，包括抗氧化、抗炎以及調(diào)節(jié)血脂等生理作用，花色苷的這些特性使我們有理由期待它在改善人體氧化應激水平方面也能發(fā)揮一定的作用。黑米是一種營養(yǎng)豐富的特種稻米，具有一定的保健功效，在我國及

4、東亞地區(qū)其它國家有著悠久的種植和食用歷史。近些年來，我們實驗室利用黑米和黑米皮開展了一系列健康相關性研究，發(fā)現(xiàn)黑米的心血管保護作用主要來自于其糊粉層中富含的花色苷，而與其它營養(yǎng)素無關。在利用黑米花色苷提取物(anthocyanin-rich extract from black rice，AREBR)進行的實驗當中，AREBR同樣可以明顯抑制ApoE基因敲除小鼠動脈粥樣硬化斑塊的形成，這一作用被認為與AREBR良好的降血脂及抗氧化特性有

5、關。還有研究證實，花色苷類化合物可以通過清除自由基，能對自由基誘發(fā)生物大分子損傷起到保護作用，具有明顯的抗氧化和降血脂等作用，預防心血管疾病的發(fā)生。目前國內(nèi)外關于花色苷抗動脈粥樣硬化多集中在動物實驗研究，缺乏有關這方面的人群干預性研究。以往的研究證實了花色苷在動物水平具有明顯的降血脂和抗氧化活性，但這種作用在人群是否仍然存在尚未得到證實。為此，研究花色苷在心血管危險人群中是否具有降低氧化應激水平的作用以及對血脂水平的影響，以利用其作用達

6、到進一步防止心血管疾病的發(fā)生是本課題探討的主要內(nèi)容。 研究目的： 用純品花色苷、黑米花色苷和安慰劑對心血管危險人群進行為期12周的干預，以探討： 1.花色苷對心血管危險人群血脂的影響； 2.通過檢測血及尿中氧化應激相關性指標的變化，觀察花色苷對心血管危險人群的抗氧化作用。 研究方法： 1.研究對象 于2006年9月至2007年12月期間在廣州市越秀區(qū)、荔灣區(qū)和天河區(qū)等多個社區(qū)招募志

7、愿者參與研究。 納入標準：(1)年齡在40～65歲之間；(2)符合我國血脂異常防治對策專題組所制定的“血脂異常防治建議”對于原發(fā)性高血脂診斷標準中的任意一項或一項以上：空腹血清甘油三酯(TG)≥1.70mmol／L；總膽固醇(TC)≥5.20mmol／L； 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.12mmol／L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤0.91mmol／L。該研究得到中山大學醫(yī)學倫理委員會的批準，進入試驗的所有

8、研究對象均簽署知情同意書。剔除標準：(1)因甲狀腺功能異常、痛風等疾病引起的繼發(fā)性高血脂；(2)患有臨床診斷的心腦血管疾病、肝腎功能損傷；(3)試驗前一個月內(nèi)曾患急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等；(4)排除服用他汀類藥物、貝特類、煙酸、口服激素替代療法等志愿者。 2.試驗分組 選取符合條件的志愿者90名，將志愿者按照性別、年齡、服藥、及患病等基本情況相匹配的方式隨機將志愿者分為三組，分別接受干預，時間為12W

9、。純品花色苷組(30例)：給予純品花色苷膠囊每日兩次，每次兩粒(花色苷80mg／粒，飯后半小時服用，共320mg／d)；黑米花色苷組(30例)：給予黑米花色苷膠囊每日兩次，每次兩粒(黑米提取物50mg／粒，飯后半小時服用，共200mg／d)：安慰劑對照組(28例)：給予安慰劑膠囊(僅含有淀粉和糊精)，每日兩次，每次兩粒(飯后半小時服用)。 3.體格檢查與膳食調(diào)查 3.1體格測量：在干預0、12周末，分別測量身高、體重、腰

10、圍、臀圍、腹圍(均由同一個人測量兩次，取其平均值)，并計算BMI=體重(kg)／身高2(m2)。 3.2膳食調(diào)查及資料的處理 (1)膳食回顧調(diào)查：在干預前及干預12周末分別進行連續(xù)三日24小時膳食回顧，由研究對象詳細記錄調(diào)查期間攝入的所有食物種類和份量。 (2)膳食資料的處理：采用“營養(yǎng)計算器V1.6"和“計算機膳食指導服務系統(tǒng)"分析，計算出平均每人每日攝取食物的種類與數(shù)量、能量和各營養(yǎng)素攝入量以及能量來源及分配

11、比例。 4.血、尿樣的收集及檢測方法 4.1血、尿樣的收集 在干預0、12周末時分別抽取早晨空腹肘靜脈血10ml，30min內(nèi)以3000rpm轉(zhuǎn)速離心，分離的血漿、血清置于-40℃冰箱保存待測，剩余的血細胞存放在-80℃冰箱。同時收集研究對象經(jīng)前一晚服藥并禁食12小時的尿液50ml，裝入含5mmol／L 4-羥-TEMPO和5mmol／L EDFA抗氧化劑的離心管內(nèi)，置于-80℃冰箱保存。 4.2血、尿

12、樣指標的檢測方法 血清TC、TG、LDL-C和HDL-C檢測：酶法(送廣州市第一人民醫(yī)院檢測)；血清apoAl和apoB檢測：免疫透射比濁法(送廣州市第一人民醫(yī)院檢測)：血漿SOD活性的檢測：采用黃嘌呤氧化酶法；血漿T-AOC的檢測：采用比色法：尿肌酐檢測：酶法(送廣州市第一人民醫(yī)院檢測)：尿8-異前列腺素的檢測：采用Enzyme-linked immunosorbentassay(EIASA)法。 5.統(tǒng)計方法

13、 采用SPSS13.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進行統(tǒng)計分析。用Shapiro-Wilk檢驗資料的正態(tài)分布，屬于正態(tài)分布的組內(nèi)比較用配對T檢驗，三組間比較用方差分析(ANOVA)，Dunnett法比較實驗組與安慰劑組的差異，排除極值。正態(tài)分布的資料以(-x)±SD表示。非正態(tài)分布，用Kruskal-Wallis檢驗，檢驗顯著性水準設為P<0.05。 結(jié)論： 1.純品花色苷能升高心血管病危險人群的血漿總抗氧化能力(T-AOC)水平